Artikkel
Celle- og genterapi i EU – Mellom vitenskapelig fortreffelighet og regulatorisk forsiktighet
-
Zaklina Buljovcic
Utforsk hvordan EU, USA og Asia-Stillehavsregionen former veier for utvikling av ATMP og celle- og genterapi, og balanserer vitenskapelig strenghet, regulatorisk hastighet og kommersialisering
EU som en gruppe på 27 land har en høy vitenskapelig og terapeutisk standard for innovative legemidler, inkludert legemidler for avansert terapi (ATMP). Samtidig, mens Det europeiske legemiddelbyråets (EMA) beslutningsstrukturer er svært vitenskapsbaserte, kan de også være rigide og konservative, noe som gjenspeiles i nylige tilbaketrekkinger og negative meninger, inkludert for det vevskonstruerte produktet (TEP), Jelrix. Svikt i den saken var knyttet til bruk av en enarmsstudie på grunn av mangel på egnede komparatorer.1 Det finnes imidlertid verktøy for å fremskynde innovativ utvikling som akademiske orienteringer2 og orienteringsmøter for Innovation Task Force,3 Scientific Advice-møter, PRIME-ordningen4 og andre.5
Kommisjonen søker å få ytterligere fart på innovativ terapiutvikling med kommende tilpasninger i deres nye farmasøytiske lovgivning.6 Å fremskynde og gjøre tilnærmingene mindre kompliserte er svært viktig gitt at regioner i andre deler av verden gjør det.
Kommisjonen søker å få ytterligere fart på innovativ terapiutvikling med kommende tilpasninger i deres nye farmasøytiske lovgivning.6 Å fremskynde og gjøre tilnærmingene mindre kompliserte er svært viktig gitt at regioner i andre deler av verden gjør det.
US Food and Drug Administration (FDA) har sitt celle- og genterapiprogram(CGT) 7 og introduserte spesielle programmer som regenerative medicine advanced therapy (RMAT)-betegnelsen,8 Platform Technology Designation Program9 fleksible krav til CGT-er og nylig startet transformasjon av kliniske studier med kliniske studier i sanntid.10
Asia Pacific tar fart i celle- og genområdet. Australia muliggjør raskere og mindre kompleks innsending og gjennomføring av kliniske studier, sammen med en mer gjennomførbar og pragmatisk vei til markedsføringstillatelse gjennom sin risikobaserte tilnærming for CGT-er.11 Rammeverk for CGT-er utvikler seg raskt i Kina, Singapore og andre land, med noen som inkluderer risikobaserte produktklassifiseringer og innovative refusjonsordninger for å muliggjøre raskere kommersialisering. Det er imidlertid en viss usikkerhet knyttet til utviklingstakten i enkelte markeder, gitt potensiell alvorlig risiko.12
Asia Pacific tar fart i celle- og genområdet. Australia muliggjør raskere og mindre kompleks innsending og gjennomføring av kliniske studier, sammen med en mer gjennomførbar og pragmatisk vei til markedsføringstillatelse gjennom sin risikobaserte tilnærming for CGT-er.11 Rammeverk for CGT-er utvikler seg raskt i Kina, Singapore og andre land, med noen som inkluderer risikobaserte produktklassifiseringer og innovative refusjonsordninger for å muliggjøre raskere kommersialisering. Det er imidlertid en viss usikkerhet knyttet til utviklingstakten i enkelte markeder, gitt potensiell alvorlig risiko.12
Celle- og genterapi i EU – strategier for å fremskynde
Det vil komme endringer med den nye legemiddelforordningen og det nye legemiddeldirektivet.13 Disse inkluderer:
- En "One-Stop-Shop" for grenseprodukter (BP) som utelater den spesifikke vitenskapelige anbefalingen for avansert terapi (ATMP) og muliggjør klassifisering av alle typer BP i tidlig utvikling
- Komiteen for avanserte terapier (CAT) blir avskaffet som en komité og overført til en ekspertgruppe, noe som styrker Komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) som den eneste beslutningstakeren for legemidler i den sentraliserte prosedyren
- Vurderingsfasen for den sentraliserte prosedyren blir forkortet til 180 dager
- Tilpasninger av sykehusunntaket for å gi bedre kontroll og øke åpenheten
- Innføring av regulatoriske sandkasser
I tillegg er den kommende Biotech Act14 under utarbeidelse og vil introdusere ytterligere:
- Forkortelse av autorisasjonstidslinjer for multinasjonale kliniske studier
- Bruk av en kjernedossier for legemidler (IMPD) på tvers av studier
- Muliggjør risikobaserte fritak for genmodifiserte organismer (GMO) i forsøk
- Tilpasning av ATMP-definisjonene (legge til virale vektorer og gi mer fleksibilitet med delegering av handlinger for å tilpasse TEP-definisjonen) innenfor rammen
- Kompetansesentre for ATMP-er så vel som beskyttede testmiljøer
- Styrking av regulatoriske sandkasser for utvikling av innovative terapier
- Et gjennomsiktig EU-statusregister for bioteknologiske produkter. Dette bør samle relevante meninger, anbefalinger, beslutninger og veiledning, og dermed fremme åpenhet, konsistens og gjensidig læring på tvers av EU-myndigheter og nasjonale myndigheter.
Dette vil forhåpentligvis føre til:
- Raskere godkjenning av kliniske studier, med risikobaserte GMO-unntak som gir en betydelig lettelse for feltet
- Forenkling og raskere godkjenning av sentrale markedsføringstillatelser
- Muligheter for å diskutere grensetilfeller innenfor regulatoriske sandkasser, inkludert nye konstruerte levende materialer (ELM-er)
- Bedre utveksling mellom medlemslandene og mer åpenhet om publisert informasjon
Det er imidlertid også ulemper. For eksempel, når CAT opphører å eksistere, vil ekspertgruppen bli overført til en mindre ekspertgruppe uten beslutningsrett. Dette kan ha en negativ innvirkning på enkelte produkter, for eksempel TEP, en vanligvis lavere risikogruppe av ATMP, men veldig kompleks når det gjelder karakterisering, og resultatet kan være at noen TEP-er ikke vil være tilgjengelige for europeiske pasienter. Det er mulig at bioteknologiloven og bruk av regulatoriske sandkasser vil bidra til å støtte TEP-er i fremtiden.
Raskere prosedyrer for utprøving og markedsføringstillatelse, som inkluderer en mindre sjenerøs bruk av klokkestoppforlengelser, kan også føre til økte avslag fordi bioteknologiselskaper, spesielt mindre, kanskje ikke er i stand til å svare på spørsmål i de gjenværende klokkestoppperiodene. Dette krever at sponsorer forbereder sine dossierer bedre og tilpasser seg regulatorene ved hjelp av vitenskapelige råd før de sendes inn til EMA.
Basert på våre observasjoner har 33 ATMP-er i juli 2026 fått markedsføringstillatelse i EU, men ni av dem er trukket tilbake. Mens noen uttak var drevet av ugunstige kliniske resultater eller problemer med produksjonsanlegg, har de fleste blitt trukket tilbake på grunn av kommersielle årsaker. En del av denne kommersielle utfordringen er knyttet til metodevurdering (HTA) og refusjonsspørsmål, og om Joint Clinical Assessment (JCA)-prosessen kan forbedre dette gjenstår å se.
Et blikk fremover
Europa står helt klart ved et veiskille. Dens vitenskapelige fortreffelighet er ubestridt. Ambisjonen om å modernisere regelverket er tydelig. Nøkkelspørsmålet er om de kommende reformene vil finne den rette balansen mellom robust pasientbeskyttelse og regulatorisk smidighet.
For utviklere av ATMP-er vil suksess i Europa i økende grad avhenge av tidlig strategi, dyp regulatorisk ekspertise og proaktivt engasjement med utviklende rammeverk, inkludert den regulatoriske sandkassetilnærmingen. Å navigere i denne overgangen effektivt vil være avgjørende for å sikre at innovative ATMP-er når europeiske pasienter.
For utviklere av ATMP-er vil suksess i Europa i økende grad avhenge av tidlig strategi, dyp regulatorisk ekspertise og proaktivt engasjement med utviklende rammeverk, inkludert den regulatoriske sandkassetilnærmingen. Å navigere i denne overgangen effektivt vil være avgjørende for å sikre at innovative ATMP-er når europeiske pasienter.
*Kilder oppført nedenfor
Om forfatteren:
Dr. Zaklina Buljovcic, Director, Principal Consultant, hos Cencora er en regulatorisk spesialist for innovative terapier, spesielt avanserte terapilegemidler med 18 års erfaring på feltet og 22 år i den regulatoriske bransjen.
Ansvarserklæring:
Informasjonen i denne artikkelen utgjør ikke juridisk rådgivning. Cencora, Inc. oppfordrer leserne på det sterkeste til å gjennomgå tilgjengelig informasjon relatert til emnene som diskuteres og stole på sin egen erfaring og ekspertise når de tar beslutninger relatert til dette.
Kilder:
1. EMA. Jelrix. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jelrix
2. EMA. Akademia. https://www.ema.europa.eu/en/partners-networks/academia
3. EMA. Orienteringsmøter for Innovation Task Force. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/innovation-task-force-briefing-meetings
4. EMA. PRIME: prioriterte medisiner. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/prime-priority-medicines
5. EMA. Vitenskapelig rådgivning og protokollhjelp. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/research-development/scientific-advice-protocol-assistance
6. EMA. Reform av EUs legemiddellovgivning. https://www.ema.europa.eu/en/about-us/what-we-do/reform-eu-pharmaceutical-legislation
7. FDA. Cellulære og genterapiprodukter. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
8. FDA. Regenerativ medisin avansert terapibetegnelse. https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/regenerative-medicine-advanced-therapy-designation
9. FDA. Program for plattformteknologibetegnelse for legemiddelutvikling, mai 2024. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/platform-technology-designation-program-drug-development
10. FDA. FDA kunngjør store skritt for å implementere kliniske studier i sanntid, april 2026. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-announces-major-steps-implement-real-time-clinical-trials
11. TGA. Clinical Trial Notification (CTN)-ordning, oppdatert april 2025. https://www.tga.gov.au/products/unapproved-therapeutic-goods/access-pathways/clinical-trials/clinical-trial-notification-ctn-scheme
12. Vitenskap. Andre genredigeringsdødsfall i Kina avslørt etter lang forsinkelse, juli 2026. https://www.science.org/content/article/second-gene-editing-death-china-disclosed-after-long-delay
13. Rådet for Den europeiske union. Forordning om fastsettelse av unionsprosedyrer for godkjenning og tilsyn med humane legemidler og fastsettelse av regler for Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency), februar 2026. https://data.consilium.europa.eu/doc/document/ST-6366-2026-INIT/en/pdf
14. Europakommisjonen. Forslag til forordning om tiltak for å styrke Unionens bioteknologi- og bioproduksjonssektorer, desember 2025. https://health.ec.europa.eu/publications/proposal-regulation-establish-measures-strengthen-unions-biotechnology-and-biomanufacturing-sectors_en
