Etter hvert som eCTD 4.0-adopsjonen går fremover, setter en ny ICH-retningslinje den på prøve
-
Karl-Heinz Loebel
Disse trinnene fra regulatorene viser forpliktelse til standarden etter en viss usikkerhet om det var den riktige tilnærmingen. Tidligere hadde det vært forslag om å ta i bruk en mer radikal tilnærming basert på Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR)-standarden i stedet for å fortsette med utviklingen av eCTD.3
Til slutt gikk imidlertid regulatorene videre med eCTD 4.0. En sannsynlig årsak til dette er kompatibiliteten med det nåværende formatet, v3.2, og muligheten til sømløs referanse tilbake til tidligere innsendt dokumentasjon.
eCTD 4.0 tilbyr et enda mer sofistikert alternativ for gjenbruk av dokumenter mellom alle applikasjoner, så lenge det finnes et sentralt dokument- og innsendingsarkiv hos mottaksbyrået. Dette innebærer å merke hvert dokument med eCTD 4.0 universelt unike identifikatorer (UUID).5 Til slutt lover eCTD 4.0 også å tillate raskere justeringer av innsendingens innholdsstruktur (disposisjon) dersom det er nødvendig å legge til ny eller annerledes formatert regulatorisk informasjon som følge av for eksempel oppdateringer av regulatoriske retningslinjer.
Vil eCTD 4.0 møte sitt øyeblikk med M4Q-oppdateringen?
Selv om det fortsatt er en vei å gå med implementering av eCTD 4.0, vil potensialet snart bli testet med den nye M4Q (R2)-retningslinjen, som "etablerer plasseringen og strukturen til kvalitetsinformasjon" i modul 2 og 3 i CTD.6 Oppdateringen av retningslinjene ble publisert i mai 2025 for offentlig høring, som ble avsluttet i oktober 2025. Det internasjonale rådet for harmonisering av tekniske krav til legemidler til mennesker (ICH) vil gjennomgå og diskutere tilbakemeldingene i løpet av de neste 18 månedene, og den endelige retningslinjen forventes i juni 2027.
En av de store endringene i M4Q er å introdusere en mer detaljert struktur til kvalitetssammendraget for modul 2, med seksjonene 2.3.1 til 2.3.6 som gir et mer helhetlig narrativt syn på produktet og kjernekvalitetsinformasjon.7 Dette inkluderer:
- 2.3.1 – Generell informasjon
- 2.3.2 – Overordnet utviklings- og kontrollstrategi
- 2.3.3 – Informasjon om kjernekvalitet
- 2.3.4 – Oppsummering av utviklingen og begrunnelse
- 2.3.5 – Administrasjon av produktets livssyklus
- 2.3.6 – Fordelsrisiko for produktkvalitet
Strukturen vil bli ytterligere forbedret ved å introdusere nye understrukturer -- Beskrivelse, Produksjon, Kontroll, Lagring (DMCS) -- for 2.3.3, 2.3.4 og for 3.2. Med fortellingen nå i sammendragsdokumentene i modul 2, vil modul 3 være mer et teknisk datalager, noe som gjør den kompatibel med eCTD 4.0 og strukturerte dataformater.
Disse funksjonene vil tillate korrekturlesere å lese Modul 2-oversiktsdokumentene, og i stedet for å bruke tiden sin på å søke etter detaljerte dokumenter i Modul 3, kan de stole på gjennomgangsverktøy og automatisering for å trekke ut strukturerte tekniske data fra Modul 3 og organisere informasjonen slik de vil. Dette bør gjøre vurderingen mer effektiv for kontrollører, mens for bransjen forventes den oppdaterte retningslinjen å støtte livssyklusstyring og endringer etter godkjenning.
En annen avgjørende forskjell med den nye M4Q-retningslinjen er at den representerer den første koblingen mellom eCTD og IDMP (Identification of Medicinal Products), der den nye retningslinjen spesifikt sier at eCTD skal bruke IDMP-terminologi for hvordan legemidlet beskrives.4
Videre med M4Q (R2) med (eller uten) eCTD 4.0
Det gjenstår spørsmål om hvordan byråer håndterer implementeringen. For eksempel, hvis retningslinjene implementeres under den gamle eCTD 3.2-standarden, virker det sannsynlig at M4Q-kravene vil være mer kompliserte å implementere. En annen vurdering er at det amerikanske FDA har utviklet en Pharmaceutical Quality/Chemistry, Manufacturing & Controls (PQ/CMC)-standard for strukturerte CMC-data utover IDMP, som foreløpig ikke vurderes i M4Q (R2).
Videre byr IDMP-tilkoblingen på noen vanskeligheter siden standarden bare har blitt implementert av europeiske byråer. Etter hvert som vi nærmer oss den endelige M4Q (R2)-retningslinjen, må disse og andre spørsmål vurderes grundigere. Inntil da, mens disse spørsmålene fortsatt er fremtredende, gjør også det faktum at vi endelig har en retningslinje som skaper en sterk sak for eCTD 4.0-adopsjon.
Om forfatteren:
Ansvarserklæring:
Informasjonen i denne artikkelen utgjør ikke juridisk rådgivning. Cencora, Inc. oppfordrer leserne på det sterkeste til å gjennomgå tilgjengelig informasjon relatert til emnene som diskuteres og stole på sin egen erfaring og ekspertise når de tar beslutninger relatert til dette.
Ta kontakt med teamet vårt
Kilder
1. eSubmission, eCTD 4.0, EMA. https://esubmission.ema.europa.eu/eCTD%20NMV/eCTD.html
2. Elektronisk felles teknisk dokument (eCTD) v4.0, FDA. https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd-v40
3. Mening: eCTD 4.0 - Bare si nei! Matt Neal lenket i artikkel, april 2024. https://www.linkedin.com/pulse/opinion-ectd-40-just-say-matt-neal-6clwc/?trackingId=LpHewj5iQa2uBPc%2BqDjuIg%3D%3D
4. Elektronisk felles teknisk dokument (eCTD) v4.0, Veiledning for teknisk samsvar. FDA, mars 2025. Laste ned
5. ICH Electronic Common Technical Document (eCTD) v4.0 Implementeringsveiledning v1.6, mai 2024. ICH Offisiell nettside : ICH
6. ICH M4Q(R2) Retningslinje om det felles tekniske dokumentet for registrering av legemidler
For menneskelig bruk: Kvalitet, ICH, juni 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-m4qr2-guideline-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-quality-step-2b_en.pdf
7. ICH M4Q (2), ICH-presentasjon, juni 2025. Microsoft PowerPoint – M4Q(R2)_Step 2_Slides som følger med Consultation_2025_0624_SEC.pptx
