Van potentieel naar waarde: Een stukje van de CGT 'PIE' snijden

Het belang van informatie-uitwisseling voorafgaand aan de goedkeuring (PIE) met betalers en andere strategische overwegingen om te helpen bij het navigeren door de huidige uitdagingen op het gebied van markttoegang en wettelijke vereisten bij het op de markt brengen van veelbelovende cel- en gentherapieën.

Op 15 januari 2019 voorspelde de toenmalige commissaris van de FDA, Scott Gottlieb, MD, dat het bureau tegen 2025 10 tot 20 cel- en gentherapieën (CGT's) per jaar zou goedkeuren.1 In de daaropvolgende meer dan vijf jaar heeft de CGT-sector een enorme groei doorgemaakt, met als hoogtepunt een recordaantal van zeven CGT's die in 2023 door de FDA werden goedgekeurd.

Nu we 2025 naderen, lijkt de industrie op schema om de projectie van de FDA te halen. We zouden dit jaar maar liefst 10 regelgevende beslissingen in de VS kunnen zien, en met ongeveer 2.000 klinische CGT-onderzoeken die wereldwijd aan de gang zijn,2 staat dit cijfer op het punt om de komende jaren te stijgen.

Hoewel het positieve traject - en de groeiende pijplijn - een enorm potentieel biedt, is het pad van ontdekking en ontwikkeling naar commercialisering complex en bezaaid met uitdagingen die van invloed kunnen zijn op het succes van producten en de toegang voor patiënten.

BETREK BETALERS VROEGTIJDIG EN CONSEQUENT

CGT's introduceren unieke overwegingen en uitdagingen, waaronder die met betrekking tot toegang voor patiënten, wettelijke vereisten en markttoegang.

Betalers worden bijvoorbeeld geconfronteerd met verschillende vragen bij het evalueren van CGT-producten, waaronder hoe de potentiële klinische waarde op lange termijn kan worden afgewogen tegen de kosten van de therapie en onzekerheid over de duurzaamheid op lange termijn op het moment van goedkeuring door de regelgevende instanties.

De aanhoudende vragen onder betalers onderstrepen het belang van zowel het vroegtijdig betrekken van betalers als het aantonen van de waarde van het product, inclusief de duurzaamheid, veiligheid en werkzaamheid ervan.

CGT-ontwikkelaars, met name precommerciële biofarmaceutische bedrijven, hebben echter vaak beperktere ervaring en minder middelen dan grotere farmaceutische bedrijven en zijn misschien niet zo bekend met hoe ze betalers moeten betrekken.

Ontwikkelaars kunnen dat proces starten door op verschillende manieren marktonderzoek te doen bij betalers om feedback te krijgen over het doelproductprofiel, de bewijsbehoeften, de waardepropositie en zelfs de volgorde van lancering per indicatie, indien van toepassing voor merken met meerdere indicaties. De output van het marktonderzoek zal helpen bij het ontwerpen van klinische proeven, eindpuntselectie en proactieve commerciële planning als het onderzoek vroeg genoeg in de levenscyclus van het product wordt uitgevoerd.

Na de eerste communicatie moeten ontwikkelaars overwegen om deel te nemen aan pre-approval information exchange (PIE) met betalers, waardoor ze informatie kunnen delen, zoals bedrijfsoverzichten indien van toepassing, achtergrondinformatie over de ziektetoestand, product- en indicatieoverzicht, projecties van patiëntgebruik, klinische onderzoeksresultaten en prijsinformatie.

Volgens onderzoek onder leiding van een team van experts van Cencora en gepresenteerd op Academy of Managed Care Pharmacy 2024,3 zei 60% van de ondervraagde betalers dat ze de voorkeur geven aan informatie over CGT-therapieën die meer dan zes maanden voorafgaand aan de verwachte wettelijke goedkeuring is - waarbij 16% zegt dat ze de informatie liever meer dan een jaar voor de beslissing ontvangen.

Bij het ontwerpen van hun OOB-betrokkenheidsstrategie moeten ontwikkelaars overwegen om gebruik te maken van traditionele persoonlijke kanalen en digitale kanalen om productgerelateerde informatie te communiceren. Cencora's Formulariumbesluiten4 is bijvoorbeeld een beveiligd online platform dat de uitwisseling van informatie tussen doorgelichte betalers en ontwikkelaars faciliteert. CGT-ontwikkelaars die mogelijk nog geen veldteams hebben opgericht, kunnen teams met betalersaccounts uitbesteden om namens hen PIE uit te voeren.

De inzichten die zijn verkregen uit de vroege gesprekken met betalers zullen biofarmaceutische bedrijven helpen een bewijspakket te ontwikkelen dat de potentiële voordelen van de therapie laat zien en de waarde rechtvaardigt, terwijl ook de zorgen en prioriteiten van de belangrijkste belanghebbenden worden aangepakt, zoals:

• Klinisch bewijs. Presenteer robuuste klinische onderzoeksgegevens met klinisch betekenisvolle en meetbare eindpunten, die de duurzaamheid, veiligheid en werkzaamheid van de therapie aantonen.
• Kosteneffectiviteitsanalyse. Vergelijk de kosten van de therapie met die van de standaardzorg en neem schattingen van het levensjaar op die van de kwaliteit op.
• Perspectief van de patiënt. Benadruk de impact van de therapie op het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt en het verminderen van de ziektelast.
  Biofarmaceutische bedrijven moeten betalers blijven betrekken, zelfs na de commerciële lancering, door bijgewerkte gegevens en informatie uit postmarketingsurveillance en real-world evidence-studies te delen om de waarde van het product verder te ondersteunen.

EEN ROBUUSTE REGELGEVINGSSTRATEGIE VASTSTELLEN

Geneesmiddelenontwikkeling en regelgevingsoverwegingen zijn nauw met elkaar verweven. Net als bij de betrokkenheid van betalers, moeten ontwikkelaars regelgevende instanties in de vroege planningsfasen betrekken.

Tijdens Cencora's Cell and Gene Therapy Summit medio mei5 zei Nicole Verdun, MD, directeur van het Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Therapeutic Products van de FDA, dat vroege communicatie met de FDA de sleutel is tot het verkrijgen van feedback en mogelijke afstemming op een klinisch eindpuntplan.

Door vroeg in het klinische ontwikkelingsproces een goed gedefinieerde regelgevingsstrategie vast te stellen, zullen bedrijven beter gepositioneerd zijn om het risico van vertragingen in de regelgeving te beperken en het pad om de markt efficiënt te bereiken te optimaliseren, inclusief het benutten van regelgevingsinitiatieven die zijn ontworpen om een sneller ontwikkelingsproces mogelijk te maken.

Strategieën moeten rekening houden met verschillende belangrijke overwegingen, waaronder:

• Vergelijkend onderzoek. Plannen moeten een mechanisme bevatten om een Fase III-onderzoeksgeneesmiddel gemakkelijk te vergelijken met het geneesmiddel dat in Fase I en Fase II wordt gebruikt. Dat is vooral belangrijk bij de voorbereiding van een aanvraag voor een vergunning voor biologische geneesmiddelen in de VS.
• Chemie, productie en controles (CMC) kader. Het CMC-raamwerk vereist uitgebreide informatie over het productieproces, validatie, gegevenscontrole en analytische methoden, wat het belang onderstreept van grondige documentatie en naleving van richtlijnen en precedenten.
• Beheers protocollen. Het is van cruciaal belang om inzicht te krijgen in de opzet van onderzoeken, statistische methoden en wettelijke beperkingen. CBER heeft bijvoorbeeld onlangs ontwerprichtlijnen uitgebracht voor het gebruik van masterprotocollen, waarin het gebruik van mand- en parapluproeven wordt beschreven als innovatieve benaderingen om de kans op succes van producten te vergroten.

Om efficiënt door het regelgevingslandschap te navigeren, kunnen ontwikkelaars samenwerken met partners die productieve interacties met regelgevende instanties kunnen vergemakkelijken, kunnen helpen bij het opstellen en indienen van regelgevingsdocumenten, naleving van regelgevingskaders kunnen waarborgen en het ontwerp en de uitvoering van vervolgstudies op lange termijn kunnen ondersteunen.

HET POTENTIEEL VAN DEZE THERAPIEËN ONTSLUITEN

Terwijl de FDA doorgaat met het onderzoeken van nieuwe initiatieven die zijn ontworpen om de ontwikkeling van CGT's te helpen versnellen, is samenwerking tussen regelgevende instanties en belanghebbenden uit de industrie nodig om de ontwikkeling en commercialisering van deze baanbrekende therapieën te ondersteunen en ervoor te zorgen dat ze de patiënten kunnen bereiken die ze nodig hebben.

De komende vijf jaar zijn veelbelovend voor CGT's, inclusief de mogelijkheid om de potentiële groei te bereiken die de FDA vijf jaar geleden voorspelde.

Om het potentieel te bereiken en deze innovatieve therapieën naar patiënten over de hele wereld te brengen, moeten CGT-ontwikkelaars echter met succes de uitdagingen op weg naar commercialisering aangaan. Strategische planning en het vroegtijdig betrekken van belanghebbenden, waaronder betalers en regelgevers, kan ontwikkelaars helpen door de markt te navigeren en het potentieel van hun therapie te ontsluiten. 


Lung-I Cheng, PhD, is vice-president en hoofd van de servicelijn voor cel- en gentherapie; Jenna Dale, MBA, is Associate Director van markttoegang en commercialisering; beide met Cencora