Vom Potenzial zum Wert: Ein Stück der CGT 'PIE' schnitzen

Die Bedeutung des Informationsaustauschs vor der Zulassung (PIE) mit den Kostenträgern und anderer strategischer Überlegungen, um die heutigen Herausforderungen beim Marktzugang und die regulatorischen Anforderungen bei der Markteinführung vielversprechender Zell- und Gentherapien zu bewältigen.

Am 15. Januar 2019 prognostizierte der damalige Kommissar der FDA, Dr. Scott Gottlieb, dass die Behörde bis 2025 10 bis 20 Zell- und Gentherapien (CGTs) pro Jahr zulassen werde.1 In den folgenden mehr als fünf Jahren hat der CGT-Sektor ein enormes Wachstum erlebt – angeführt von rekordverdächtigen sieben CGTs, die 2023 von der FDA zugelassen wurden.

Während wir uns dem Jahr 2025 nähern, scheint die Branche auf dem besten Weg zu sein, die Prognose der FDA zu erfüllen. In den USA könnte es in diesem Jahr zu bis zu 10 Zulassungsentscheidungen kommen, und mit etwa 2.000 weltweit laufenden klinischen Studien zu CGT2 wird diese Zahl in den kommenden Jahren voraussichtlich steigen.

Während die positive Entwicklung – und die wachsende Pipeline – ein enormes Potenzial bieten, ist der Weg von der Entdeckung und Entwicklung bis zur Kommerzialisierung komplex und voller Herausforderungen, die sich auf den Erfolg der Produkte und den Patientenzugang zu diesen auswirken können.

BINDEN SIE ZAHLER FRÜHZEITIG – UND KONSEQUENT – EIN

CGTs bringen einzigartige Überlegungen und Herausforderungen mit sich, unter anderem im Zusammenhang mit dem Patientenzugang, den regulatorischen Anforderungen und dem Marktzugang.

Kostenträger stehen beispielsweise bei der Bewertung von CGT-Produkten vor mehreren Fragen, darunter die Frage, wie sie den potenziellen langfristigen klinischen Wert mit den Kosten der Therapie und der Unsicherheit hinsichtlich der langfristigen Haltbarkeit zum Zeitpunkt der behördlichen Zulassung in Einklang bringen können.

Die anhaltenden Fragen der Kostenträger unterstreichen, wie wichtig es ist, sowohl die Kostenträger frühzeitig einzubeziehen als auch den Wert des Produkts, einschließlich seiner Haltbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit, zu demonstrieren.

CGT-Entwickler – insbesondere vorkommerzielle Biopharma-Unternehmen – verfügen jedoch oft über weniger Erfahrung und weniger Ressourcen als größere Pharmaunternehmen und sind möglicherweise nicht so vertraut damit, wie man Kostenträger einbindet.

Entwickler können diesen Prozess einleiten, indem sie auf verschiedene Weise Marktforschung mit Kostenträgern betreiben, um Feedback zum Zielproduktprofil, den Beweisanforderungen, dem Wertversprechen und sogar zur Reihenfolge der Markteinführung nach Indikation zu erhalten, sofern dies für Marken mit mehreren Indikationen anwendbar ist. Die Ergebnisse der Marktforschung werden dazu beitragen, das Design klinischer Studien, die Auswahl von Endpunkten und die proaktive kommerzielle Planung zu unterstützen, wenn die Forschung früh genug im Produktlebenszyklus durchgeführt wird.

Nach der ersten Kommunikation sollten Entwickler einen Informationsaustausch vor der Zulassung (PIE) mit Kostenträgern in Betracht ziehen, der es ihnen ermöglicht, Informationen auszutauschen, wie z. B. Unternehmensübersichten, sofern zutreffend, Hintergrundinformationen zum Krankheitsstatus, Produkt- und Indikationsübersicht, Prognosen zur Patientennutzung, Ergebnisse klinischer Studien und Preisinformationen.

Laut einer Studie, die von einem Expertenteam von Cencora geleitet und auf der Academy of Managed Care Pharmacy 2024 vorgestellt wurde,3 gaben 60 % der befragten Kostenträger an, dass sie Informationen über CGT-Therapien bevorzugen, die mehr als sechs Monate vor der erwarteten behördlichen Zulassung liegen – wobei 16 % angaben, dass sie es vorziehen, die Informationen mehr als ein Jahr vor der Entscheidung zu erhalten.

Bei der Entwicklung ihrer PIE-Engagement-Strategie sollten Entwickler in Betracht ziehen, sowohl traditionelle persönliche Kanäle als auch digitale Kanäle zu nutzen, um produktbezogene Informationen zu kommunizieren. FormularyDecisions4 von Cencora ist beispielsweise eine sichere Online-Plattform, die den Informationsaustausch zwischen geprüften Kostenträgern und Entwicklern erleichtert. CGT-Entwickler, die möglicherweise noch keine Außendienstteams eingerichtet haben, können Zahlerkontenteams auslagern, um sich in ihrem Namen mit PIE zu befassen.

Die Erkenntnisse aus den frühen Gesprächen mit den Kostenträgern werden Biopharma-Unternehmen dabei helfen, ein Evidenzpaket zu entwickeln, das die potenziellen Vorteile der Therapie aufzeigt und ihren Nutzen rechtfertigt und gleichzeitig auf die Bedenken und Prioritäten der wichtigsten Interessengruppen eingeht, wie z. B.:

• Klinische Evidenz. Präsentieren Sie robuste klinische Studiendaten mit klinisch bedeutsamen und messbaren Endpunkten, die die Haltbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie belegen.
• Kosten-Nutzen-Analyse. Vergleichen Sie die Kosten der Therapie mit denen der Standardbehandlung und beziehen Sie qualitätsbereinigte Schätzungen des Lebensjahres ein.
• Patientenperspektive. Heben Sie die Auswirkungen der Therapie auf die Verbesserung der Lebensqualität der Patienten und die Verringerung der Krankheitslast hervor.
  Biopharma-Unternehmen sollten die Kostenträger auch nach der Markteinführung weiterhin einbinden und aktualisierte Daten und Informationen aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen und Evidenzstudien aus der Praxis austauschen, um den Wert des Produkts weiter zu untermauern.

ETABLIERUNG EINER ROBUSTEN REGULIERUNGSSTRATEGIE

Arzneimittelentwicklung und regulatorische Überlegungen sind eng miteinander verflochten. Ähnlich wie bei der Einbindung von Kostenträgern sollten Entwickler die Aufsichtsbehörden bereits in den frühen Planungsphasen einbeziehen.

Während des Cencora Cell and Gene Therapy Summit Mitte Mai5 sagte Dr. Nicole Verdun, Direktorin des Office of Therapeutic Products des Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) der FDA, dass eine frühzeitige Kommunikation mit der FDA der Schlüssel ist, um Feedback und eine mögliche Abstimmung auf einen Plan für klinische Endpunkte zu erhalten.

Durch die frühzeitige Festlegung einer klar definierten regulatorischen Strategie im klinischen Entwicklungsprozess werden Unternehmen besser positioniert sein, um das Risiko regulatorischer Verzögerungen zu mindern und den Weg zur effizienten Markteinführung zu optimieren – einschließlich der Nutzung regulatorischer Initiativen, die einen schnelleren Entwicklungsprozess ermöglichen.

Strategien sollten mehrere wichtige Überlegungen berücksichtigen, darunter:

• Vergleichende Analyse. Die Pläne sollten einen Mechanismus enthalten, mit dem ein Phase-III-Prüfpräparat einfach mit dem in Phase I und Phase II verwendeten Medikament verglichen werden kann. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie sich auf die Einreichung eines Zulassungsantrags für Biologika in den USA vorbereiten.
• Rahmen für Chemie, Herstellung und Kontrollen (CMC). Das CMC-Rahmenwerk verlangt umfassende Informationen über den Herstellungsprozess, die Validierung, die Datenkontrolle und die Analysemethoden, was die Bedeutung einer gründlichen Dokumentation und der Einhaltung von Richtlinien und Präzedenzfällen unterstreicht.
• Master-Protokolle. Das Verständnis des Studiendesigns, der statistischen Methoden und der regulatorischen Einschränkungen ist von entscheidender Bedeutung. So hat CBER kürzlich einen Leitlinienentwurf für die Verwendung von Master-Protokollen veröffentlicht, der den Einsatz von Korb- und Regenschirmversuchen als innovative Ansätze zur Erhöhung der Erfolgswahrscheinlichkeit von Produkten beschreibt.

Um sich effizient in der regulatorischen Landschaft zurechtzufinden, können Entwickler mit Partnern zusammenarbeiten, die produktive Interaktionen mit den Aufsichtsbehörden erleichtern, bei der Vorbereitung und Einreichung von regulatorischen Dokumenten helfen, die Einhaltung der regulatorischen Rahmenbedingungen sicherstellen und die Planung und Durchführung langfristiger Folgestudien unterstützen können.

ERSCHLIESSUNG DES POTENZIALS DIESER THERAPIEN

Da die FDA weiterhin neue Initiativen prüft, die dazu beitragen sollen, die Entwicklung von CGTs zu beschleunigen, ist die Zusammenarbeit zwischen Zulassungsbehörden und Interessenvertretern der Branche erforderlich, um die Entwicklung und Kommerzialisierung dieser bahnbrechenden Therapien zu unterstützen und sicherzustellen, dass sie die Patienten erreichen, die sie benötigen.

Die nächsten fünf Jahre sind für CGTs sehr vielversprechend – einschließlich der Chance, das potenzielle Wachstum zu erreichen, das die FDA vor fünf Jahren prognostiziert hat.

Um das Potenzial auszuschöpfen und diese innovativen Therapien Patienten auf der ganzen Welt zugänglich zu machen, müssen die CGT-Entwickler jedoch die Herausforderungen auf dem Weg zur Kommerzialisierung erfolgreich meistern. Eine strategische Planung und die frühzeitige Einbindung von Interessengruppen – einschließlich Kostenträgern und Aufsichtsbehörden – können Entwicklern helfen, sich auf dem Markt zurechtzufinden und das Potenzial ihrer Therapie zu erschließen. 


Lung-I Cheng, PhD, ist Vizepräsident und Leiter der Cell & Gene Therapy Service Line; Jenna Dale, MBA, ist stellvertretende Direktorin für Marktzugang und Kommerzialisierung; sowohl mit Cencora als auch mit Cencora