TMF v roce 2025: Rok reflexe a příprav

Žhavým tématem rozhovorů je další verze referenčního modelu TMF, verze 4. Než se do toho pustíme, pojďme si říct něco o referenčním modelu obecně a o tom, proč je důležitý.

Oloupit: Referenční model se vrací k práci iniciované Karen Royovou, Lisou Mulcahyovou a dalšími v roce 2009, která nyní žije pod standardizačním orgánem CDISC.^[1] Zjednodušeně řečeno, referenční model je jednotný, jednotný výklad předpisů a osvědčených postupů týkajících se obsahu TMF a je spravován odborníky z celého našeho odvětví. Jejím hlavním cílem je podpořit každou jednotlivou studii a každou osobu, která se snaží řídit TMF.  Zahrnuje všechny základní záznamy potřebné k prokázání průběhu klinického hodnocení a kvalita získaných údajů je v souladu se základními regulačními požadavky.

Už je to nějaký čas, co jsme viděli naši poslední velkou recenzi s verzí 3, která byla vydána v roce 2015, s některými dalšími vylepšeními v roce 2018 (verze 3.1).^[2] V říjnu tohoto roku na své americké meziburzovní konferenci v Arizoně společnost CDISC oznámila svůj plán pro verzi 4 ^[3], která pro nás bude znamenat velký posun.

Jsem si jistý, že nová verze bude po tolika letech vítána. Co očekáváte, že se stane s aktualizacemi v roce 2025?

Oloupit: Nejprve je důležité si uvědomit, že verze 4 vyjde až v roce 2027, ale to neznamená, že budeme všichni stát na místě a čekat. V roce 2025 začne podskupina pro standardy TMF zkoumat, jak bude verze 4 vypadat, a spojí týmy, které pomohou sestavit další verzi. Bude to také začátek nového posunu, kdy nová osoba převezme od Karen Roy funkci předsedkyně řídícího výboru referenčního modelu TMF.

Tým v Arizoně na CDISC Interchange sdělil, že nová charta referenčního modelu je nyní dokončena a týmy se zabývají revizí zón, že ostatní se budou zabývat standardizovanými dílčími artefakty (což, pozor, spoiler, budou požadavky ve v4), stejně jako revize standardizovaného indexování, provozních metadat a řízené terminologie.

Oblastní výbory, výbor Investigator Site File (ISF) a výbor pro metadata již nějakou dobu pracují v pozadí a v roce 2025 budou úzce spolupracovat.

Vidíte v roce 2025 větší posun k digitalizaci s TMF?

Oloupit: Není pochyb o tom, že se několik věcí posune kupředu a lidé pravděpodobně začnou trochu více experimentovat s velkým datovým modelem, ale věc, která nás jako odvětví bude vždy brzdit, je skutečnost, že abychom skutečně využili výhod těchto velkých jazykových modelů – které jsou právě teď v módě – budeme muset více spolupracovat. Výzvou je jak fenomenální množství potřebných dat, tak skutečnost, že jsme velmi izolované odvětví. Přihoďte k tomu skutečnost, že jsme také odvětvím, které se velmi vyhýbá riziku, a využití některých z těchto věcí je stále těžší a těžší.

Podniky se obávají překročení regulačních bariér, poškození pověsti, ztráty dat a informací, které se dostanou ke konkurenci. V tomto odvětví určitě existují lidé, kteří myslí dopředu, ale často se jedná o společnosti, které nemají přístup k úrovni dat, aby posunuly průmysl k dalšímu kroku v digitalizaci TMF.

Očekávám, že uvidíme menší skupiny, zejména z jiných odvětví, které přijdou a stanou se disruptory. Jsou to oni, kdo zpochybní status quo. Jakmile se tak stane, každá společnost naskočí na palubu. Stačí se podívat na cloudové systémy. Všichni víme, že se lidé cítili pohodlně, když se mohli dívat na blikající světla v serverovém racku.

Jaká je vaše nejlepší rada pro firmy, pokud jde o přípravu nadcházejících změn v roce 2025?

Rob: Myslím, že rok 2025 bude rokem, kdy se všichni ohlédneme zpět a uvědomíme si, že to byl začátek velkého posunu. Takže moje rada, mějte uši na stopkách, protože to, co se stane v roce 2025, bude velmi vypovídající o tom, kde nakonec skončíme. Bude to rok, kdy skutečně začne práce výborů referenčních modelů. Regulátoři se podívají na změny ve své dokumentaci, jakmile ICH 6(R3) vstoupí v platnost s konečnými pokyny^[4], takže společnosti si toho musí být vědomy. ICH E6 (R3) je kompletní přepsání a navazuje na ICH E8 a přináší nové standardy a nové způsoby přístupu ke zkouškám[5].

Existuje nebezpečí, že se stanete samolibými a budete předpokládat, že když v roce 2025 nepřijdou žádná velká oznámení, můžete se pohodlně usadit a relaxovat. Společnosti nechtějí být zaskočeny, proto si připravte vlastní TMF procesy a zhodnoťte, co se v posledních letech událo.

Ujistěte se, že jste v souladu s platnými předpisy, že jste si vědomi všech návrhů předpisů a že rozumíte svým povinnostem. Například ICH 6(R3) hovoří o potřebě mít plný dohled nad vaším TMF. Společnosti často outsourcují smluvním výzkumným organizacím (CRO) a nikdy neuvidí TMF, dokud jim není převeden zpět. To už vám neprojde. Ujistěte se, že spolupracujete se svým CRO a máte skutečný přístup k datům.

Několik dalších úvah je, že rok 2025 znamená úplný přechod na informační systém klinických hodnocení (CTIS),^[6] takže se ujistěte, že dokumenty, které je třeba uložit do TMF, jsou na vhodných místech, protože v současné době referenční model nemá konkrétně definovanou oblast pro záznamy CTIS. Existuje také požadavek na dobu uchovávání, kdy zadavatelé i zkoušející budou muset archivovat obsah klinického TMF po dobu nejméně 25 let po ukončení klinického hodnocení[7]. To vyvolává otázky, jak budete tato data ukládat, zejména data pocházející z vašeho CRO. Nemůžete to mít na DVD nebo USB flash disku po dobu 25 let, takže jste uvažovali o spolehlivém způsobu ochrany a ukládání těchto dat po tak dlouhou dobu?

Další věc, na kterou je třeba myslet, je, že vzhledem k tomu, že stále více používáme technologie, včetně toho, jak se připojujeme, jaký je dopad dat, která zaznamenáváme? Vezměme si například schůzky v Teams. Potřebujete uchovávat protokoly chatu ze schůzek v Teams? Domnívám se, že o tomto typu údajů musíme rozhodovat na základě zdravého rozumu. Berte to trochu jako ty rozhovory, které jsme mívali, když jsme byli všichni v kanceláři. Nenahrávali jsme je a nenahráli, že? Ne, vrátili jsme se k našemu stolu a po diskusi jsme tyto nápady poslali e-mailem a ty pak byly vloženy do TMF.

Můžete být trochu provokativní, můžete nabídnout jeden pokrokový krok, který by společnosti měly chtít udělat v roce 2025?

Oloupit: Abych byl upřímný a měl na paměti, že jsem produktový manažer pro řešení eTMF, nevidím, jak by bylo možné dále dodržovat papírové TMF. Podíváme-li se na požadavky v rámci ICH 6(R3) a všechny požadavky v rámci nařízení o klinických hodnoceních (CTR), povinné používání CTIS, dohled, hlášení atd. – vše je nyní elektronické. Když k tomu přidáte verzi 4 referenčního modelu TMF kolem standardizovaných struktur, metadat, digitálních dat a tak dále, nedokážu si představit, jak by článek TMF mohl být v souladu. Na to bude vyvíjen odpor.

Společnosti se obávají nákladů a každý nový systém je nová věc, kterou je třeba platit a udržovat. Otázka, kterou si však společnosti musí položit, je, zda mohou za pár let stát před inspektorem, podívat se mu do očí a říci "splňujeme všechny požadavky", pokud stále máte papírový TMF? Jen nechápu, jak je to možné.
 

 

1. Referenční model hlavního zkušebního souboru, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Diskusní fórum o referenčním modelu zkušebního kmenového souboru, archiv zdrojů, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. 2024 CDISC + TMF US Interchange Program, 23.–24. října 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. Harmonizovaný pokyn ICH, Správná klinická praxe (GCP) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Mezinárodní rada pro harmonizaci technických požadavků na humánní léčivé přípravky, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Informační den informačního systému EMA pro klinická hodnocení (CTIS), DIA, říjen 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Pokyny k obsahu, správě a archivaci hlavního souboru klinického hodnocení, EMA, prosinec 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

Zřeknutí se: Cílem tohoto blogu je informovat o možnostech společnosti PharmaLex, které jsou podpořeny odbornými znalostmi autora. Společnost PharmaLex US Corporation a její mateřská společnost Cencora, Inc. však čtenářům důrazně doporučují, aby si prostudovali odkazy uvedené v tomto článku a všechny dostupné informace týkající se zde uvedených témat a aby se při rozhodování s nimi spoléhali na své vlastní zkušenosti a odborné znalosti, protože článek může obsahovat určitá marketingová prohlášení a nepředstavuje právní poradenství.