Článek

S tím, jak se zavádění eCTD 4.0 posouvá kupředu, je nová směrnice ICH podrobuje zkoušce

  • Karl-Heinz Loebel

Implementace verze 4.0 elektronického Společného technického dokumentu (eCTD) pomalu postupuje v Evropě a ve Spojených státech. 
V Evropě umožňuje technický pilotní projekt Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) průmyslu a agentuře získat zkušenosti se standardem1, zatímco v USA přijímá Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)  nové regulační žádosti o eCTD 4.0 ve svých divizích Centra pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER) a Centra pro hodnocení a výzkum biologických látek (CBER).2

Tyto kroky regulátorů ukazují oddanost standardu po určité nejistotě, zda se jedná o správný přístup. Dříve se objevily návrhy na přijetí radikálnějšího přístupu založeného na standardu Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR), spíše než pokračovat ve vývoji eCTD.3 

Nakonec však regulátoři pokročili s eCTD 4.0. Jedním z pravděpodobných důvodů je kompatibilita se současným formátem v3.2 a možnost bezproblémového odkazování na dříve odeslanou dokumentaci.
Dalším cílem je zachovat funkce, které se ukázaly jako přínosné ve starém formátu, jako jsou hypertextové odkazy a – v USA – opětovné použití dokumentů z předložených žádostí o nový léčivý přípravek (IND) v žádostech o nové léky (NDA).4

eCTD 4.0 nabízí ještě sofistikovanější možnost opakovaného použití dokumentů mezi libovolnými aplikacemi, pokud u přijímající agentury existuje centrální úložiště dokumentů a podání. To zahrnuje označení každého dokumentu univerzálními jedinečnými identifikátory (UUID) eCTD 4.0. 5 A konečně, eCTD 4.0 slibuje, že také umožní rychlejší úpravy struktury obsahu (osnovy) podání, pokud je v důsledku např. aktualizace regulačních pokynů vyžadováno přidání nových nebo jinak formátovaných regulačních informací.


Setká se eCTD 4.0 s aktualizací M4Q na svou chvíli?

I když je s implementací eCTD 4.0 ještě dlouhá cesta, její potenciál bude brzy testován novou směrnicí M4Q (R2), která "stanovuje umístění a strukturu kvalitních informací" v modulech 2 a 3 CTD. 6 Aktualizace pokynů byla zveřejněna v květnu 2025 pro veřejnou konzultaci, která skončila v říjnu 2025. Mezinárodní rada pro harmonizaci technických požadavků na humánní léčiva (ICH) posoudí a projedná zpětnou vazbu během příštích 18 měsíců a konečné pokyny se očekávají v červnu 2027. 

Jednou z velkých změn v M4Q je zavedení podrobnější struktury souhrnu kvality modulu 2, jehož oddíly 2.3.1 až 2.3.6 poskytují ucelenější pohled na produkt a základní informace o kvalitě. 7 To zahrnuje:

  • 2.3.1 – obecné informace
  • 2.3.2 – celková strategie rozvoje a kontroly
  • 2.3.3 – základní informace o kvalitě 
  • 2.3.4 – shrnutí vývoje a zdůvodnění
  • 2.3.5 – Řízení životního cyklu produktu
  • 2.3.6 – Přínos pro jakost produktu

Struktura bude dále posílena zavedením nových dílčích struktur – Popis, Výroba, Řízení, Skladování (DMCS) – pro verze 2.3.3, 2.3.4 a 3.2. Vzhledem k tomu, že narativ je nyní v souhrnných dokumentech v modulu 2, bude modul 3 spíše úložištěm technických dat, díky čemuž bude kompatibilní s eCTD 4.0 a strukturovanými datovými formáty.
M4Q (R2) bude podporovat funkce eCTD 4.0, včetně křížových odkazů na soubory a opětovného použití dokumentů napříč aplikacemi, operací životního cyklu napříč sekvencemi (včetně nahrazování dokumentů ve starších sekvencích) a snadné implementace nové, rozšířené struktury osnovy.

Tyto funkce umožní recenzentům číst přehledové dokumenty Modulu 2 a místo toho, aby trávili čas hledáním podrobných dokumentů v Modulu 3, mohou se spolehnout na nástroje pro recenzování a automatizaci pro extrahování strukturovaných technických dat z Modulu 3 a uspořádání informací tak, jak chtějí. To by mělo zefektivnit hodnocení pro posuzovatele, zatímco pro průmysl se očekává, že aktualizované pokyny podpoří řízení životního cyklu a změny po schválení.

Dalším zásadním rozdílem oproti novému pokynu M4Q je to, že představuje první spojení mezi eCTD a IDMP (Identification of Medicinal Products), přičemž nový pokyn výslovně uvádí, že eCTD by mělo používat terminologii IDMP pro popis farmaceutického produktu.4 

Posun vpřed s M4Q (R2) s (nebo bez) eCTD 4.0

Očekává se, že nové pokyny M4Q budou dokončeny v roce 2027 a poté agentury – FDA, EMA a další – vydají svá vlastní oficiální oznámení o tom, jak a kdy budou pokyny vymáhány. 

Otázkou zůstává, jak se agentury vypořádají s prováděním. Pokud jsou například pokyny implementovány podle starého standardu eCTD 3.2, zdá se pravděpodobné, že implementace požadavků M4Q bude složitější. Dalším aspektem je, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyvinul standard PQ/CMC (Pharmaceutical Quality/Chemistry, Manufacturing & Controls) pro strukturovaná data CMC nad rámec IDMP, který v současné době není v M4Q (R2) zohledněn. 

Připojení IDMP navíc představuje určité potíže, protože norma byla implementována pouze evropskými agenturami. Jak se blížíme ke konečnému pokynu M4Q (R2), bude třeba tyto a další otázky posoudit důkladněji. Do té doby, zatímco tyto otázky zůstávají aktuální, stejně tak skutečnost, že konečně máme směrnici, která vytváří silné argumenty pro přijetí eCTD 4.0.  
*Zdroje pokračují níže

O autorovi:

Karl-Heinz Loebel je ředitelem a hlavním konzultantem pro regulační operace. Díky více než 20 letům zkušeností v oblasti regulačních operací si Karl-Heinz vybudoval své odborné znalosti v oblasti správy dat a elektronické výměny informací s regulačními orgány a v posledním desetiletí je neustálým přispěvatelem do sdílených oborových a agenturních fór o digitální výměně dat.


Zřeknutí se odpovědnosti:
Informace uvedené v tomto článku nepředstavují právní radu. Společnost Cencora, Inc. důrazně doporučuje čtenářům, aby si prostudovali dostupné informace týkající se probíraných témat a při rozhodování s nimi se spoléhali na vlastní zkušenosti a odborné znalosti.
 


Spojte se s naším týmem

Náš tým špičkových odborníků se zaměřuje na přetváření důkazů, poznatků z analýz politik a informací o trhu v účinné strategie přístupu na globální trh. Dovolte nám, abychom vám pomohli s jistotou se orientovat v dnešním složitém prostředí zdravotní péče. Ozvěte se nám a zjistěte, jak můžeme podpořit dosažení vašich cílů.

Zdroje


1. ePodání, eCTD 4.0, EMA. https://esubmission.ema.europa.eu/eCTD%20NMV/eCTD.html
2. Elektronický společný technický dokument (eCTD) v4.0, FDA. https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd-v40
3. Názor: eCTD 4.0 - Prostě řekni ne! Odkaz na článek Matta Neala, duben 2024. https://www.linkedin.com/pulse/opinion-ectd-40-just-say-matt-neal-6clwc/?trackingId=LpHewj5iQa2uBPc%2BqDjuIg%3D%3D
4. Elektronický společný technický dokument (eCTD) v4.0, Průvodce technickou shodou. FDA, březen 2025. Ke stažení
5. Průvodce implementací elektronického společného technického dokumentu (eCTD) ICH v4.0 v1.6, květen 2024. Oficiální stránky ICH: ICH
6. ICH M4Q(R2) Pokyn ke společnému technickému dokumentu pro registraci léčiv 
Pro humánní použití: Kvalita, ICH, červen 2025. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-m4qr2-guideline-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-quality-step-2b_en.pdf
7. ICH M4Q (2), prezentace ICH, červen 2025. Microsoft PowerPoint – M4Q(R2)_Step 2_Slides doprovázející Consultation_2025_0624_SEC.pptx

Související zdroje

Článek

Digitální dvojčata a hybridní modely ve výrobě biologických látek: Porovnání modelů
Více informací

Článek

Nové cesty k hodnotě produktu: Strategie pro optimalizaci vyspělého produktového portfolia
Více informací

Článek

Příprava na elektronický příbalový leták pro pacienty v Evropě
Více informací