Le FMT en 2025 : Une année de réflexion et de préparation

Un sujet de conversation brûlant est la prochaine version du modèle de référence du FMT, la version 4. Avant d’entrer dans le vif du sujet, parlons un peu du modèle de référence en général et de son importance.

Rob : Eh bien, le modèle de référence revient aux travaux initiés par Karen Roy, Lisa Mulcahy et d’autres en 2009, qui relèvent maintenant de l’organisme de normalisation CDISC[1]. En termes simples, le modèle de référence est une interprétation unique et unifiée de la réglementation et des pratiques exemplaires concernant le contenu du FMT et est géré par des experts de l’ensemble de notre industrie. Son objectif principal est de soutenir chaque essai et chaque personne qui essaie de gérer le TMF.  Il comprend tous les dossiers essentiels nécessaires pour démontrer la conduite d’un essai et la qualité des données produites est conforme aux exigences réglementaires fondamentales.

Cela fait un moment que nous n’avons pas vu notre dernière révision majeure avec la version 3 sortie en 2015, avec quelques améliorations supplémentaires en 2018 (version 3.1).^[2] En octobre de cette année, lors de sa conférence d’échange aux États-Unis en Arizona, le CDISC a annoncé sa feuille de route pour la version 4 ^[3], qui sera un grand changement pour nous.

Je suis sûr qu’une nouvelle version sera la bienvenue après tant d’années. Que prévoyez-vous pour les mises à jour en 2025?

Rob : Tout d’abord, il est important de noter que la version 4 ne sortira pas avant 2027, mais cela ne signifie pas que nous resterons tous immobiles et attendrons. En 2025, le sous-groupe des normes du FMT commencera à explorer à quoi ressemblera la version 4 et réunira les équipes qui aideront à élaborer la prochaine version. Ce sera également le début du nouveau changement avec une nouvelle personne qui succédera à Karen Roy à la présidence du comité directeur du modèle de référence du FMT.

L’équipe de l’échangeur CDISC en Arizona a indiqué que la nouvelle charte du modèle de référence est maintenant terminée et que les équipes envisagent d’examiner les zones, que d’autres examineront les sous-artefacts normalisés (qui, alerte spoiler, seront des exigences dans la v4), ainsi que des examens de l’indexation normalisée, des métadonnées opérationnelles et de la terminologie contrôlée.

Les comités de zone, le comité du dossier du chercheur (FSI) et le comité des métadonnées travaillent tous en arrière-plan depuis un certain temps et ils collaboreront plus étroitement en 2025.

Voyez-vous un virage plus important vers la numérisation en 2025 avec le FMT?

Rob : Il y aura sans doute quelques choses à l’avenir et les gens commenceront probablement à expérimenter un peu plus avec les grands modèles de données, mais ce qui nous freinera toujours en tant qu’industrie, c’est le fait que pour vraiment tirer parti de ces grands modèles de langage — qui font fureur en ce moment — nous devrons être plus collaboratifs. Le défi réside à la fois dans la quantité phénoménale de données requises et dans le fait que nous sommes une industrie très cloisonnée. Ajoutez à cela le fait que nous sommes également une industrie très réfractaire au risque et que tirer parti de certaines de ces choses devient de plus en plus difficile.

Les entreprises craignent de franchir les obstacles réglementaires, de nuire à la réputation, de perdre des données et d’informations qui parviennent à leurs concurrents. Il y a certainement des avant-gardistes dans l’industrie, mais il s’agit souvent d’entreprises qui n’ont pas accès au niveau de données nécessaire pour amener l’industrie à la prochaine étape de la numérisation de la FMT.

Je m’attends à ce que nous voyions de plus petits groupes, en particulier d’autres industries, arriver et être les perturbateurs. Ce sont eux qui remettront en question le statu quo. Une fois que cela se produira, toutes les entreprises sauteront à bord. Il suffit de regarder les systèmes infonuagiques. Nous savons tous que les gens se sentaient à l’aise de pouvoir regarder ces lumières clignotantes dans un rack de serveurs.

Quel est votre principal conseil aux entreprises en ce qui concerne la préparation des changements à venir en 2025?

Rob :Je pense que 2025 sera l’année où nous regarderons tous en arrière et réaliserons que c’était le début du grand changement. Donc, mon conseil, gardez l’oreille au sol, car ce qui se passera en 2025 sera très révélateur quant à l’endroit où nous nous retrouverons finalement. Ce sera l’année où le travail des comités modèles de référence commencera vraiment. Les organismes de réglementation examineront les modifications apportées à leur documentation une fois que l’ICH 6(R3) sera mise en ligne avec les lignes directrices^[4] finales, de sorte que les entreprises doivent en être conscientes. L’ICH E6 (R3) est une réécriture complète et s’inscrit dans la continuité de l’ICH E8 en introduisant de nouvelles normes et de nouvelles façons d’aborder les essais[5].

Il y a un risque de devenir complaisant et de supposer que, puisqu’il n’y a pas de grandes annonces à venir en 2025, vous pouvez vous asseoir et vous détendre. Les entreprises ne veulent pas être prises au dépourvu, alors préparez vos propres processus de TMF et passez en revue ce qui s’est passé au cours des dernières années.

Assurez-vous d’être au courant de la réglementation en vigueur, d’être au courant de tout projet de règlement et de comprendre vos responsabilités. Par exemple, l’ICH 6(R3) parle de la nécessité d’avoir une surveillance complète de votre TMF. Les entreprises sous-traitent souvent à des organismes de recherche contractuels (OR) et ne voient jamais le FMT tant qu’il ne leur est pas transféré. Vous n’allez plus vous en tirer avec ça. Assurez-vous que vous interagissez avec votre CRO et que vous avez un accès réel aux données.

Quelques autres considérations sont que 2025 marque la transition complète vers le Système d’information sur les essais cliniques (SICT),^[6] alors assurez-vous que les documents qui doivent être déposés dans le FMT sont à des endroits appropriés, car à l’heure actuelle, le modèle de référence n’a pas de zone spécifiquement définie pour les dossiers du SICT. Il y a aussi l’exigence de la période de conservation selon laquelle les promoteurs et les chercheurs devront archiver le contenu du FMT clinique pendant au moins 25 ans après la fin d’un essai[7]. Cela soulève des questions sur la façon dont vous allez stocker ces données, en particulier les données provenant de votre CRO. Vous ne pouvez pas garder cela sur un DVD ou une clé USB pendant 25 ans, alors avez-vous envisagé un moyen infaillible de protéger et de stocker ces données pendant si longtemps?

L’autre chose à laquelle il faut réfléchir est que, étant donné que nous utilisons de plus en plus la technologie, y compris pour la façon dont nous nous connectons, quel est l’impact des données que nous enregistrons? Prenons l’exemple des réunions Teams. Avez-vous besoin de conserver les journaux de clavardage de vos réunions Teams? Je pense que nous devons prendre des décisions sensées concernant ce type de données. Traitez-le un peu comme ces conversations dans la fontaine à eau que nous avions l’habitude d’avoir lorsque nous étions tous au bureau. Nous ne les avons pas enregistrées et téléchargées, n’est-ce pas? Non, nous sommes retournés à notre bureau et avons envoyé ces idées dans un courriel après la discussion, puis nous les avons placées dans le FMT.

Pour être un peu provocateur, pouvez-vous nous proposer une étape prospective que les entreprises devraient envisager de prendre en 2025?

Rob : Pour être honnête, et garder à l’esprit que je suis le chef de produit d’une solution eTMF, je ne vois pas comment il sera possible d’être plus conforme à une TMF papier. Si nous examinons les exigences de l’ICH 6(R3) et toutes les exigences du Règlement sur les essais cliniques (RTC), l’utilisation obligatoire du CTIS, la surveillance, la déclaration, etc., tout est maintenant électronique. Si l’on ajoute à cela la version 4 du modèle de référence du FMT les structures normalisées, les métadonnées, les données numériques, etc., je ne vois pas comment un FMT papier sera conforme. Il y aura des réticences à ce sujet.

Les entreprises s’inquiètent des coûts et chaque nouveau système est une nouvelle chose à payer et à entretenir. Mais la question que les entreprises doivent se poser est la suivante : peuvent-elles se tenir devant un inspecteur dans quelques années, le regarder dans les yeux et dire « nous nous conformons à toutes les exigences » si vous avez encore un FMT papier? Je ne vois tout simplement pas comment vous pouvez le faire.
 

 

1. Modèle de référence du dossier maître des essais, CDISC. https://www.cdisc.org/standards/trial-master-file-reference-model
2. Forum de discussion sur le modèle de référence du dossier maître d’essai, Archive des ressources, CDISC. https://tmfrefmodel.com/resources-archive
3. Programme d’échange américain CDISC + TMF 2024, 23 et 24 octobre 2024. https://www.cdisc.org/events/interchange/2024-cdisc-tmf-us-interchange/program
4. Ligne directrice harmonisée de l’ICH, Bonnes pratiques cliniques (BPC) E6(R3). https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_DraftGuideline_2023_0519.pdf
5. Conseil international pour l’harmonisation des exigences techniques applicables aux produits pharmaceutiques à usage humain, ICH. https://database.ich.org/sites/default/files/E8-R1_Guideline_Step4_2021_1006.pdf
6. Journée d’information sur le système d’information sur les essais cliniques (CTIS) de l’EMA, DIA, octobre 2024. https://www.diaglobal.org/en/ema/conference-listing/2024/10/ema-clinical-trial-information-system-ctis-information-day
7. Ligne directrice sur le contenu, la gestion et l’archivage du dossier maître des essais cliniques, EMA, décembre 2018. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-content-management-and-archiving-clinical-trial-master-file-paper-andor-electronic_en.pdf

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