Bir ürünü AB'de piyasaya sürmek: AB üyesi olmayan şirketler için PV hususları
-
Monica Buchberger
-
Stephen Sun
Avrupa Birliği dışındaki biyofarmasötik şirketleri, ürünlerini bu büyük pazara getirmek istediklerinde, çok farklı bir düzenleyici çerçeveyle karşı karşıya kalırlar. Tipik olarak, Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) veya İlaç ve Tıbbi Cihazlar Ajansı (PMDA) gibi bir düzenleyici kurumla çalışmaya alışkındırlar ve genellikle AB'nin benzer şekilde basit olacağını varsayarlar. Genellikle anlamadıkları şey, Avrupa pazarındaki güvenlik raporlamasının karmaşık doğasıdır.
Ürünleri Avrupa İlaç Ajansı'ndan (EMA) merkezi pazarlama onayı alabilirken, her ülkenin kendi düzenleyici kurumu [1]olduğundan, yerel güvenlik gereksinimleri AB'nin 30 ülkesi ve Avrupa Ekonomik Alanı (AEA) arasında farklılık gösterebilir:
Bu nedenle AB yasaları, her pazarlama izni sahibinin, ulusal yetkili makamın ve EMA'nın bir farmakovijilans sistemi işletmesini gerektirir. Genel AB farmakovijilans sistemi, AB Üye Devletleri, EMA ve Avrupa Komisyonu arasındaki işbirliği yoluyla çalışır. Bazı Üye Devletlerde, ulusal yetkili makamın koordinasyonu altında bölgesel merkezler bulunmaktadır. Bu nedenle, bu önemli pazardaki ticari başarı, bu tür karmaşıklıklara karşı ihtiyatlı bir takdir ve saygı gerektirir.
Bir ürünü piyasaya sürmek için farklı yollar
Ürünün türüne bağlı olarak, şirketler bir dizi seçenek arasından pazar izni alarak bir Avrupa lansmanı başlatabilir: [2]
- Merkezi Prosedür (CP), tüm AB ve AEA ülkeleri için tek bir pazarlama izni sağlar.
- Karşılıklı Tanıma (MRP) veya Merkezi Olmayan Prosedür (DCP), bir Referans Üye Devletten değerlendirme ve yetkilendirme sağlar, ardından İlgili Üye Devletlerden bireysel onaylar alınabilir. Bu seçenek, hangi ülkelerin ve kaç ülkenin dahil olduğunu seçer.
- Ulusal Prosedür (NP) en eski seçenektir ve her ülke için bireysel başvurular, değerlendirmeler ve pazarlama yetkilendirmeleri gerektirir.
Pazarlama izni verildikten sonra, şirketler farmakovijilans (PV) faaliyetlerini uygulamaya koymalıdır ve bu daha karmaşık hale gelir. [1]
PV gerekliliklerine uyma
Farmakovijilans (PV) ile ilgili özel yasal gereklilikler, 2012 [3] yılında yürürlüğe giren mevzuatta ve AB İyi Farmakovijilans Uygulamaları (GVP) önlemlerinde ele alınmaktadır. [4] GVP gereklilikleri, pazarlama yetkilendirme sahipleri (MAH'ler), ulusal yetkili makamlar (NCA'lar) ve EMA için geçerlidir.
Ancak, her üye devlet bu gereklilikleri yerel düzeyde farklı şekilde uygulayabilir. Ayrıca, AB'deki 17 ülke, ürünün o ülkede pazarlanıp pazarlanmadığına bakılmaksızın, pazarlama izni verildikten sonra şirketlerin yerel farmakovijilans varlığına sahip olmasını şart koşmaktadır.[5]
Örneğin, yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde çalışmaya alışkın olan şirketler, güvenlik raporlama gereklilikleri [6] için geçerli olan tek bir federal yasa seti ile bu karmaşıklığa ve yerelleştirilmiş gereksinimlere şaşırabilir. Şirketler bu gereklilikler konusunda kapsamlı deneyime sahip olmadıkça ve gerekli ülkelerde nitelikli, yerel farmakovijilans uzmanlarına (bu blogun ilerleyen kısımlarında daha fazla bilgi verilecektir) sahip olmadıkça, pazar onayını geciktirmemek için önceden planlamanızı şiddetle tavsiye ederiz.
AB ayrıca, Pazarlama İzni Sahiplerinin bir farmakovijilans sistemine sahip olmalarını (bu bağlamda "sistem", bir yazılım sisteminden ziyade tanımlanmış bir dizi bileşen anlamına gelir) ve pazarlama başvurusunda bir özet sağlamalarını zorunlu kılar: [7]
Pazarlama izni için başvuranların, izin verildikten sonra uygulamaya koyacakları 2001/83/EC sayılı Direktifin 8(3)(ia) Maddesi uyarınca farmakovijilans sistemlerinin bir özetini sunmaları gerekmektedir.
Farmakovijilans sisteminin özeti gerekliliği, yeni farmakovijilans mevzuatı ile getirilmiştir (Farmakovijilans ile ilgili olarak 2001/83/EC sayılı Direktifi değiştiren 2010/84/EU sayılı Direktif).
Farmakovijilans sisteminin özeti, pazarlama izni başvurusunun Modül 1.8.1'inde sağlanmalıdır ve aşağıdaki unsurları içerir:
- Başvuru sahibinin elinde farmakovijilanstan sorumlu nitelikli bir kişinin bulunduğunun kanıtı,
- Nitelikli kişinin ikamet ettiği ve görevlerini yerine getirdiği Üye Devletler,
- Nitelikli kişinin iletişim bilgileri,
- Başvuru sahibi tarafından imzalanmış, başvuru sahibinin 2001/83/EC sayılı Direktifin IX. Başlığında listelenen görev ve sorumlulukları yerine getirmek için gerekli araçlara sahip olduğuna dair bir beyan,
- Tıbbi ürün için farmakovijilans sistemi ana dosyasının (PSMF) tutulduğu konuma bir referans.
Farmakovijilans sistemi, EU-QPPV olarak bilinen bir AB veya Avrupa Ekonomik Alanı Farmakovijilans Nitelikli Kişisini içermelidir; Farmakovijilans Sistemi Ana Dosyası (PSMF); bir risk yönetim planı ve temel bir PV kalite sistemi. Bir PV, MAH'ın küresel güvenlik departmanı tarafından kapsanabilir veya hizmet sağlayıcılara devredilebilir.
Pazarlama izni verildikten sonra ve uygulamanın türüne bağlı olarak, tüm PV faaliyetlerinin küresel düzeyde ve ayrıca yerel düzeyde, tek tek ülkelerde uygulanması gerekir. Örneğin, bir Merkezi Prosedür için, başvuru aşamasında, minimum küresel PV faaliyetleri uygulanmalıdır. Pazarlama izni verildikten sonra, küresel PV'nin tüm kapsamının yerinde olması gerekir.
AB'de, güvenlik raporlaması için mevzuata uygunluk, denetim programları aracılığıyla incelenir. PV yükümlülüklerine uyulmaması veya yerine getirilmemesi, başvurunun reddedilmesine, pazarlama izninin askıya alınmasına veya geri çekilmesine ve MAH'ın toplam gelirinin %6'sına kadar mali para cezasına neden olabilir. [8]
QPPV'nin Rolü
QPPV, AB düzeyinde PV sisteminin sahibidir ve bu nedenle sorumlu ve kişisel olarak sorumludur. Bu kişi, pazarlama izni sahibinin işlevsel ve uyumlu bir PV sistemine sahip olmasını sağlamaktan sorumludur. QPPV, her bir ürünün tüm PV faaliyetlerine, süreçlerine ve güvenlik profillerine genel bir bakışa sahip olmalı ve her zaman yetkili makamlara açık olmalıdır.
Her AB Üye Devletinde bir Yerel/Ulusal İrtibat Kişisi zorunlu değildir, çünkü bazı ülkeler PV sorumluluklarının başka bir Üye Devlet tarafından karşılandığını kabul eder. Ancak, zorunlu olduğu durumlarda, bu ulusal irtibat kişisi o ülkedeki PV faaliyetlerinden sorumludur ve yine NCA'lar için her zaman ulaşılabilir olan irtibat noktası olarak hareket eder5.
ABD'nin QPPV'ninkine en yakın rolü, bir bireyden ziyade sponsora atanan bir rol olan güvenlik veya düzenleyici başkanıdır.
Pazara giriş stratejileri
AB pazarına girmek isteyen şirketlere, güvenlik uyumluluğunun ek zaman ve maliyetlerini belirlemeleri ve bütçelere ve pazarlama stratejilerine yerleştirmeleri tavsiye edilir. Herhangi bir şirketin düzenleyici ve ticari kolları arasındaki sağlam iletişim, pazarlama yetkilendirme yollarında başarılı bir şekilde gezinmenin anahtarıdır.
Bazı şirketler, aynı anda birkaç ülkeden başlayarak AB'ye girmek için aşamalı bir yaklaşım benimsemek isteyebilir. Bu tür şirketler, ürünlerin satılmadığı ülkelerde onaydan kaçınmak için MRP veya DCP yolunu kullanmak isteyebilir, böylece satış geliri elde etmeyen bir ülkede zorunlu mevzuata uygunluk maliyetlerinin tahakkuk etmesini önleyebilir.
Zorlukların üstesinden gelmek için seçenekler
Küresel PV departmanları veya her ülkede yerel PV varlığı olmayan küçük işletmeler veya şirketler için en kolay ve en stratejik çözüm, PV faaliyetlerini dışarıdan temin etmektir. Özellikle küçük şirketler için, tüm PV yükümlülüklerini yerine getirmek için gereken sistem ve araç türleri, şirket içinde inşa etmek veya satın almak için genellikle çok pahalıdır.
PV sistemlerinin yerel satıcılarıyla ortaklıklar, yerinde düzenleyici işler uzmanlığı getirir ve aşağıdakileri erişilebilir hale getirerek maliyetleri önemli ölçüde azaltabilir ve verimliliği artırabilir:
- stratejik ve operasyonel PV uzmanlığının genişliği ve derinliği
- Farklı müşterilerle sistem ve araçları kullanmaktan kaynaklanan sinerji
- Yazılı ve sözlü dilde yerel uzmanlık
- yerel gerekliliklere aşinalık,
- Düzenleyicilerle Etkileşim
- Diğer ilgili makamlarla önceden var olan ilişkiler
Şirketlerin ve iş modellerinin AB pazarında nasıl geliştiğine bağlı olarak, daha sonraki bir aşamada PV için kendi şirket içi sistemlerini tamamen veya kısmen kurmayı seçebilirler.
Gelişen bir ortamın önünde kalmak
AB dışında yerleşik olan ve bir ürünü AB'de piyasaya sürmek isteyen şirketlere, ulusal ve Avrupa'da uyuşturucu güvenliği raporlamasına uyumun ek karmaşıklıklarını başarılı bir şekilde hesaba katan stratejiler belirlemeleri tavsiye edilir. PV sisteminin dış kaynaklı veya şirket içi olmasına bakılmaksızın, uyumluluk için nihai sorumluluk MAH'a aittir.
Şirketler, değişen düzenlemelere uyum sağlamak için uygun gözetime ve gelişen güvenlik ortamına ilişkin ciddi bir farkındalığa ihtiyaç duyacaktır. Dış uzmanlar, ABD şirketlerinin yerel gereksinimleri belirlemelerine ve pazar farklılıklarını hesaba katabilecek kapsamlı pazarlama stratejileri geliştirmelerine yardımcı olabilir.
- Farmakovijilans: genel bakış, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/pharmacovigilance-overview
- İlaç Onay Sistemi, HMA. https://www.hma.eu/about-hma/medicines-approval-system.html
- Yasal çerçeve: Farmakovijilans, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/pharmacovigilance-overview/legal-framework-pharmacovigilance
- İyi farmakovijilans uygulamaları, EMA. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/good-pharmacovigilance-practices
- Ulusal düzeyde, EMA'da bir farmakovijilans (PhV) irtibat kişisinin atanması için Üye Devletlerin gerekliliği hakkında bilgi. https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/information-member-states-requirement-nomination-pharmacovigilance-phv-contact-person-national-level_en.pdf
- İyi Farmakovijilans Uygulamaları ve Farmakoepidemiyolojik Değerlendirme, FDA. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/good-pharmacovigilance-practices-and-pharmacoepidemiologic-assessment
- Avrupa İlaç Ajansı Merkezi prosedürün kullanıcıları için izin sonrası prosedür tavsiyesi. https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/european-medicines-agency-post-authorisation-procedural-advice-users-centralised-procedure_en.pdf
- Avrupa Parlamentosu ve Konseyi'nin (AB) 2019/5 Tüzüğü. https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2019/5/oj
Feragatname: Bu blog, PharmaLex'in yazarın uzmanlığıyla desteklenen yeteneklerini aktarmayı amaçlamaktadır. Bununla birlikte, PharmaLex US Corporation ve ana şirketi Cencora, Inc., makalenin belirli pazarlama beyanları içerebileceği ve yasal tavsiye niteliği taşımadığı için, okuyucuların bu makaleyle birlikte verilen referansları ve burada bahsedilen konularla ilgili mevcut tüm bilgileri incelemelerini ve bunlarla ilgili kararlar alırken kendi deneyim ve uzmanlıklarına güvenmelerini şiddetle tavsiye eder.
Ekibimizle iletişime geçin
Cencora.com, web sitesinin İngilizce dışındaki dillerde okunmasına yardımcı olmak için otomatik çeviri hizmeti sunmaktadır. Bu çeviriler için doğru bir çeviri sağlamak için makul çabalar gösterilmiştir, ancak hiçbir otomatik çeviri mükemmel değildir ve insan çevirmenlerin yerini alması amaçlanmamıştır. Bu çeviriler, Cencora.com kullanıcılarına bir hizmet olarak sağlanmakta olup “olduğu gibi” sunulmaktadır. İngilizce'den başka bir dile yapılan bu çevirilerin doğruluğu, güvenilirliği veya hatasızlığı konusunda açık veya zımni hiçbir garanti verilmemektedir. Bazı içerikler (resimler, videolar, Flash vb.) çeviri yazılımının sınırlamaları nedeniyle doğru bir şekilde çevrilemeyebilir.
Bu içeriğin İngilizce'den başka bir dile çevrilmesinde ortaya çıkan tutarsızlıklar veya farklılıklar bağlayıcı değildir ve uyum, yaptırım veya başka herhangi bir amaç için yasal etkisi yoktur. Herhangi bir hata tespit ederseniz, lütfen bizimle iletişime geçin. Bu çevirilerde yer alan bilgilerin doğruluğuna ilişkin herhangi bir sorunuz olursa, lütfen sayfanın İngilizce sürümüne başvurun.