Een product op de markt brengen in de EU: PV-overwegingen voor niet-EU-bedrijven

Specifieke wettelijke vereisten inzake geneesmiddelenbewaking (PV) komen aan bod in de wetgeving die in 2012 ^[3] in werking is getreden en in EU-maatregelen voor goede geneesmiddelenbewakingspraktijken (GVP). ^[4] De GVP-vereisten zijn van toepassing op houders van een vergunning voor het in de handel brengen, nationale bevoegde autoriteiten (NCA's) en het EMA.

Elke lidstaat kan deze vereisten echter op lokaal niveau anders implementeren. Bovendien eisen 17 landen in de EU dat bedrijven lokale geneesmiddelenbewaking aanwezig zijn nadat de vergunning voor het in de handel brengen is verleend, ongeacht of het product in dat land op de markt wordt gebracht of niet.^[5]

Bedrijven die gewend zijn om alleen in de Verenigde Staten te werken, met zijn enkele reeks federale wetten die van toepassing zijn op veiligheidsrapportagevereisten, ^[6] kunnen verbaasd zijn over deze complexiteit en gelokaliseerde vereisten. Tenzij bedrijven uitgebreide ervaring hebben met deze vereisten en gekwalificeerde, lokale geneesmiddelenbewakingsprofessionals (daarover later in deze blog meer) beschikbaar hebben in de vereiste landen, raden we ten zeerste aan om ruim van tevoren te plannen om de marktgoedkeuring niet te vertragen.

De EU schrijft ook voor dat houders van een vergunning voor het in de handel brengen beschikken over een geneesmiddelenbewakingssysteem (waarbij "systeem" in deze context een gedefinieerde reeks componenten betekent in plaats van een softwaresysteem), en dat ze een samenvatting moeten verstrekken in de marketingaanvraag: ^[7]

Aanvragers van een vergunning voor het in de handel brengen moeten overeenkomstig artikel 8, lid 3, onder a bis), van Richtlijn 2001/83/EG een samenvatting van hun geneesmiddelenbewakingssysteem verstrekken, die zij zullen invoeren zodra de vergunning is verleend.

De verplichting tot samenvatting van het geneesmiddelenbewakingssysteem is ingevoerd bij de nieuwe geneesmiddelenbewakingswetgeving (Richtlijn 2010/84/EU tot wijziging van Richtlijn 2001/83/EG wat geneesmiddelenbewaking betreft).

De samenvatting van het geneesmiddelenbewakingssysteem moet worden opgenomen in module 1.8.1 van de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen en bevat de volgende elementen:

• het bewijs dat de aanvrager beschikt over een gekwalificeerd persoon die verantwoordelijk is voor geneesmiddelenbewaking;
• de lidstaten waar de bevoegde persoon verblijft en zijn taken uitvoert;
• de contactgegevens van de bevoegde persoon;
• een door de aanvrager ondertekende verklaring dat hij over de nodige middelen beschikt om de in titel IX van Richtlijn 2001/83/EG genoemde taken en verantwoordelijkheden te vervullen;
• een verwijzing naar de locatie waar het basisdossier geneesmiddelenbewakingssysteem (PSMF) van het geneesmiddel wordt bewaard.

Het geneesmiddelenbewakingssysteem moet een in de EU of de Europese Economische Ruimte gekwalificeerd persoon voor geneesmiddelenbewaking omvatten, bekend als de EU-QPPV; een Farmacovigilantiesysteem een risicobeheerplan en een basiskwaliteitssysteem voor PV. Een PV kan worden gedekt door de wereldwijde veiligheidsafdeling van de MAH, of het kan worden gedelegeerd aan dienstverleners.

Nadat de vergunning voor het in de handel brengen is verleend, en afhankelijk van het type toepassing, moeten de volledige PV-activiteiten op mondiaal niveau en aanvullend op lokaal niveau in de afzonderlijke landen worden uitgevoerd. Voor een gecentraliseerde procedure moeten bijvoorbeeld tijdens de aanvraagfase minimale wereldwijde PV-activiteiten worden geïmplementeerd. Nadat de vergunning voor het in de handel brengen is verleend, moet het volledige toepassingsgebied van wereldwijde PV aanwezig zijn.

In de EU wordt de naleving van de regelgeving voor veiligheidsrapportage gecontroleerd via inspectieschema's. Niet-naleving of niet-naleving van PV-verplichtingen kan leiden tot afwijzing van de aanvraag, schorsing of intrekking van de vergunning voor het in de handel brengen, en financiële boetes tot 6% van de totale inkomsten van de MAH. ^[8]

De QPPV is eigenaar van, en dus verantwoordelijk en persoonlijk aansprakelijk voor, het PV-systeem op EU-niveau.  Deze persoon is verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat de houder van de vergunning voor het in de handel brengen over een functioneel en conform PV-systeem beschikt. De QPPV moet een overzicht hebben van alle PV-activiteiten, processen en veiligheidsprofielen van elk product en altijd beschikbaar zijn voor de bevoegde autoriteiten.

Een lokale/nationale contactpersoon is niet in elke EU-lidstaat verplicht, aangezien sommige landen aanvaarden dat PV-verantwoordelijkheden door een andere lidstaat worden vervuld. Maar waar het verplicht is, is die nationale contactpersoon verantwoordelijk voor PV-activiteiten in dat land en fungeert hij als contactpunt, waarbij hij opnieuw altijd beschikbaar is voor NBA's5.

De rol van de VS die het meest aansluit bij die van de QPPV is een hoofd veiligheid of regelgeving, een rol die wordt toegewezen aan de sponsor in plaats van aan een individu.

Bedrijven die de EU-markt willen betreden, wordt geadviseerd om de extra tijd en kosten van veiligheidsnaleving te identificeren en te verankeren in budgetten en marketingstrategieën.  Robuuste communicatie tussen de regelgevende en commerciële takken van elk bedrijf is de sleutel tot het succesvol navigeren door trajecten voor marketingautorisatie.

Sommige bedrijven willen misschien een gefaseerde aanpak volgen om de EU binnen te komen, te beginnen met een paar landen tegelijk. Dergelijke bedrijven willen mogelijk ook het MRP- of DCP-traject gebruiken om goedkeuring te vermijden in landen waar de producten niet worden verkocht, waardoor de opbouw van kosten voor verplichte naleving van de regelgeving in een land dat geen verkoopinkomsten genereert, wordt vermeden.

Voor kleinere ondernemingen of bedrijven zonder wereldwijde PV-afdelingen of een lokale PV-aanwezigheid in elk land, is de eenvoudigste en meest strategische oplossing het uitbesteden van PV-activiteiten. Vooral voor kleine bedrijven zijn de soorten systemen en tools die nodig zijn om aan alle PV-verplichtingen te voldoen, meestal te duur om in eigen huis te bouwen of aan te schaffen.

Partnerschappen met lokale leveranciers van PV-systemen brengen expertise op het gebied van regelgeving ter plaatse met zich mee en kunnen de kosten aanzienlijk verlagen en de efficiëntie verbeteren door het toegankelijk maken van:

• breedte en diepte van strategische en operationele PV-expertise
• synergieën door het gebruik van systemen en tools met verschillende klanten
• lokale expertise in de geschreven en gesproken taal
• bekendheid met de lokale vereisten,
• Overleg met toezichthouders
• reeds bestaande relaties met andere relevante autoriteiten

Afhankelijk van hoe bedrijven en hun bedrijfsmodellen zich op de EU-markt ontwikkelen, kunnen ze ervoor kiezen om in een later stadium geheel of gedeeltelijk hun eigen interne systeem voor PV op te zetten.

Bedrijven die buiten de EU zijn gevestigd en een product in de EU op de markt willen brengen, wordt geadviseerd strategieën te identificeren die met succes rekening houden met de extra complexiteit van nationale en Europese naleving van de rapportage over geneesmiddelenveiligheid. Ongeacht of het PV-systeem wordt uitbesteed of in eigen beheer is, de eindverantwoordelijkheid voor de naleving blijft bij de MAH.

Bedrijven hebben goed toezicht nodig en een acuut bewustzijn van het evoluerende veiligheidslandschap om te blijven voldoen aan de veranderende regelgeving.  Externe experts kunnen Amerikaanse bedrijven helpen bij het identificeren van lokale vereisten en het bedenken van uitgebreide marketingstrategieën die rekening kunnen houden met marktverschillen.