Articol
Modificarea cerințelor privind dovezile pentru Programul de acces timpuriu (EAP) al Franței: Ce am putea vedea în anul următor?
-
Henri Leleu, MD, PhD
-
Martin Blachier, MD, MPH
Programul de acces timpuriu al Franței a fost un colac de salvare pentru pacienții cu afecțiuni severe sau rare, dar presiunile financiare tot mai mari și întrebările legate de posibilitatea de a confirma datele clinice preliminare în viața reală determină schimbările. Cum vor remodela aceste reforme accesul la terapii inovatoare și ce înseamnă acest lucru pentru viitorul inovației farmaceutice?
Programul de acces timpuriu al Franței: Confruntarea cu provocările pentru a susține inovația și accesul
În prima parte a acestei serii, am explorat modul în care Programul de acces timpuriu (EAP) al Franței a fost esențial în furnizarea pacienților cu afecțiuni severe sau rare acces mai rapid la tratamente care ar putea salva vieți. Între 2021 și 2024, 122 de decizii pozitive au acordat peste 120.000 de pacienți acces timpuriu la terapii inovatoare. Cu toate acestea, au apărut întrebări cu privire la sustenabilitatea financiară pe termen lung a programului și deficiențele în capacitatea de a confirma datele clinice preliminare în urmărirea mai lungă a studiilor clinice sau în viața reală. Acest lucru a contribuit la o scădere a probabilității de aprobare în ultimul an, de la 78% între 2021 și 2023 la 50% în prima jumătate a anului 2024.
În această a doua parte a seriei noastre de trei părți, examinăm de ce Haute Autorité de Santé (HAS) s-a angajat într-o revizuire a doctrinei metodologice a EAP. Explorăm factorii și implicațiile acestor schimbări, inclusiv cerințele mai stricte privind dovezile, integrarea dovezilor din lumea reală (RWE) și presiunea pentru un cadru mai responsabil pentru gestionarea incertitudinii clinice și financiare.
În această a doua parte a seriei noastre de trei părți, examinăm de ce Haute Autorité de Santé (HAS) s-a angajat într-o revizuire a doctrinei metodologice a EAP. Explorăm factorii și implicațiile acestor schimbări, inclusiv cerințele mai stricte privind dovezile, integrarea dovezilor din lumea reală (RWE) și presiunea pentru un cadru mai responsabil pentru gestionarea incertitudinii clinice și financiare.
De ce este HAS cerințele de înăsprire a dovezilor?
1. Eșecul de a confirma eficacitatea post-EAP
Din 2021 până în 2024, în timp ce 85 din cele 122 de aprobări de acces timpuriu au primit opinii favorabile (70%), doar 47 (39%) dintre medicamentele evaluate cu acces timpuriu au demonstrat o eficacitate suficientă pentru a obține un rating ASMR de II sau III. În mod alarmant, 24 (20%) au primit un ASMR V care nu indică nicio îmbunătățire substanțială față de standardul de îngrijire în indicația rambursată, în ciuda aprobării inițiale EAP. Acest lucru evidențiază lacune în prezicerea valorii pe termen lung a inovațiilor. HAS a făcut, de asemenea, comparații cu calea de aprobare accelerată a FDA, cu îngrijorări cu privire la întârzierile în studiile de confirmare și în ghidurile de tratament:
- După ce medicamentele sunt aprobate în calea de aprobare accelerată a FDA, studiile care confirmă beneficiile clinice ale medicamentului durează o medie de 3,5 ani pentru a fi finalizate. În plus, 25% dintre aceste studii durează mai mult de 5,8 ani, ceea ce indică întârzieri semnificative în verificarea siguranței și eficacității tratamentelor.
- Medicamentele care în cele din urmă dau rezultate negative în studiile de confirmare post-aprobare sunt încă menționate sau recomandate în ghidurile de tratament care le-au încorporat după aprobare, ridicând îngrijorări cu privire la siguranța pacientului și luarea deciziilor clinice.
Inspirat atât de reflecții interne, cât și de experiențe internaționale, HAS urmărește să creeze un cadru mai clar pentru a se asigura că terapiile cărora li s-a acordat acces timpuriu își îndeplinesc promisiunea inițială. Acest lucru este esențial pentru a proteja pacienții și pentru a ne asigura că fondurile publice nu sunt alocate pe termen nelimitat tratamentelor care în cele din urmă nu reușesc să dovedească suficientă valoare adăugată în studiile clinice sau în lumea reală, mai ales într-o eră de presiuni financiare în creștere.
2. Sustenabilitatea financiară sub presiune
Reforma EAP din 2021 a urmărit asigurarea sustenabilității financiare, dar creșterea costurilor a pus sub semnul întrebării acest obiectiv. Cheltuielile legate de EAP au crescut de la 472 de milioane EUR în 2022 la 700 de milioane EUR în 2025, chiar și după reducerile aplicate în timpul EAP. Direction de la Sécurité Sociale (DSS) și-a exprimat îngrijorarea cu privire la reducerile ratate și întârzierile în negocierile prețurilor, creând riscuri fiscale, deoarece guvernul planifică bugetul asigurărilor de sănătate pentru 2026 (PLFSS).
Această presiune financiară este subliniată și de rata de creștere accelerată a medicamentelor distribuite în spitale, care includ majoritatea medicamentelor EAP. Între 2021 și 2023, cheltuielile cu medicamentele spitalicești au crescut cu o rată medie de 13,5% anual, comparativ cu 4,5% pentru piața farmaceutică mai largă, adăugând aproape 800 de milioane de euro anual la costurile de sănătate publică.
Această presiune financiară este subliniată și de rata de creștere accelerată a medicamentelor distribuite în spitale, care includ majoritatea medicamentelor EAP. Între 2021 și 2023, cheltuielile cu medicamentele spitalicești au crescut cu o rată medie de 13,5% anual, comparativ cu 4,5% pentru piața farmaceutică mai largă, adăugând aproape 800 de milioane de euro anual la costurile de sănătate publică.
La ce să ne așteptăm de la noua doctrină
Deși doctrina actualizată a fost așteptată inițial la începutul anului 2025, întârzierile sugerează că va fi finalizată mai târziu în acest an. Cadrul revizuit va menține probabil accentul HAS pe asigurarea unor dovezi solide și solide din punct de vedere metodologic la momentul evaluării. Acest lucru ar putea duce la un acces redus la inovații care se bazează pe planuri de dezvoltare clinică cu studii cu un singur braț, comparatori necorespunzători sau criterii finale surogat nevalidate. Cu toate acestea, se așteaptă ca HAS să extindă rolul comparațiilor indirecte și al datelor din lumea reală pentru a se adapta contextelor în care studiile controlate randomizate (RCT) nu sunt fezabile.
Planuri de dezvoltare structurate ca piatră de temelie
Este probabil ca HAS să pună un accent mai mare pe planul de dezvoltare clinică prezentat în timpul cererilor de acces timpuriu. Acest plan trebuie să contureze o cale solidă către generarea de date de confirmare, cu criterii finale, comparatoare și metodologii bine definite. HAS vede acest plan de dezvoltare ca o componentă de bază a "prezumției de inovație", alături de nevoile nesatisfăcute și beneficiile substanțiale pentru pacienți.
Definirea dovezilor acceptabile
Recunoscând limitările RCT-urilor în anumite contexte, HAS explorează surse alternative de dovezi. Acestea includ:
- Comparații indirecte, cum ar fi metaanalizele de rețea sau comparațiile indirecte ajustate potrivite
- RWE din studii observaționale, cu condiția ca acestea să îndeplinească criterii stricte de robustețe și relevanță clinică
Normele pentru aceste metodologii vor fi, de asemenea, publicate probabil în 2025, ca parte a revizuirii HAS. Se preconizează că principiile cheie pentru metodologiile de comparație externă se vor alinia la standardele actuale ale HAS, inclusiv următoarele. Aceste principii urmăresc să asigure că comparațiile externe sunt solide din punct de vedere științific, minimizând incertitudinile și susținând concluzii credibile cu privire la beneficiile și riscurile tratamentului.
- Justificarea absenței randomizării, cu o justificare clară furnizată pentru a susține metodologia aleasă.
- Planificarea proactivă a comparațiilor indirecte în timpul dezvoltării clinice, inclusiv definiții a priori ale întrebării clinice, populației studiului, intervenției, comparatorului și rezultatelor, toate detaliate într-un protocol cuprinzător și într-un plan de analiză statistică.
- Revizuiri sistematice efectuate pentru a identifica variabilele prognostice relevante, factorii de confuzie, modificatorii de efect și sursele de date externe adecvate, asigurând generarea de dovezi robuste.
- Selectarea independentă a comparatorilor și a surselor externe de date, făcută fără a face referire la rezultatele studiului necontrolat. Acestea trebuie să reflecte standardul de îngrijire și să se alinieze îndeaproape cu caracteristicile studiului necontrolat pentru a atenua prejudecățile, inclusiv selecția, uzura și măsurarea.
- Preferința pentru metode care utilizează date individuale ale pacienților, cum ar fi scorurile de înclinație, calculul g sau estimarea de două ori robustă, pentru a spori fiabilitatea analizei.
- Explorarea amănunțită a ipotezelor de bază, inclusiv pozitivitatea, suprapunerea și echilibrul, cu confuzii reziduale abordate prin analize de sensibilitate, cum ar fi utilizarea de mijloace de control negative și pozitive, mijloace de control externe alternative sau analiza cantitativă a lipsei de obiectivitate. Acest lucru asigură că orice potențiale prejudecăți nu subminează validitatea concluziilor privind efectele tratamentului.
- Documentație cuprinzătoare de siguranță, asigurând că rezultatele de siguranță sunt bine definite și comparabile între grupurile de tratament și de control.
Examinarea criteriilor finale surogat
HAS impune cerințe mai stricte privind criteriile de evaluare surogat, în special în mediile non-oncologice, unde utilizarea măsurilor nevalidate a crescut. Numai criteriile finale cu o corelație dovedită cu rezultatele pe termen lung ar putea fi acceptabile. Datele privind siguranța și calitatea vieții, aliniate cu obiectivele centrate pe pacient, ar putea, de asemenea, să câștige importanță.
Evoluția procesului de colectare a datelor în timpul EAP
Un domeniu în care se anticipează o evoluție semnificativă este procesul de colectare a datelor în timpul EAP, care a fost un punct de dispută de lungă durată în industrie. Reprezentanții industriei, inclusiv LEEM, și-au exprimat îngrijorarea cu privire la costurile ridicate și utilitatea limitată a cadrului actual de colectare a datelor, în mare parte din cauza datelor incomplete. Completarea datelor este în prezent de aproximativ 65%, în timp ce HAS se așteaptă ca peste 90% să considere datele robuste. LEEM a cerut în mod specific o reformă a PUT-RD - un protocol pentru utilizarea temporară și colectarea datelor; Acesta este un subiect care va fi explorat mai detaliat în a treia parte a acestei serii.
Ca răspuns, HAS a lucrat pentru a eficientiza și simplifica colectarea datelor, explorând utilizarea registrelor existente, cum ar fi BaMaRa pentru bolile rare, și folosind baza de date națională a cererilor de asigurare de sănătate. Haut Conseil pour l'Avenir de l'Assurance Maladie a subliniat importanța colectării sistematice a RWE pentru a echilibra accesul timpuriu pe piață pentru terapiile inovatoare. Astfel de date ar valida rezultatele studiilor clinice pe perioade mai lungi și pe grupuri mai largi de pacienți, descoperind potențial efecte pe termen lung sau oferind perspective comparative între tratamente. Haut Conseil a subliniat, de asemenea, necesitatea unui registru național pentru a monitoriza rezultatele din lumea reală a inovațiilor terapeutice, în special în domenii critice precum oncologia.
Prin abordarea acestor provocări, HAS urmărește să sporească valoarea datelor colectate în timpul EAP, asigurând un proces decizional mai bine susținut, reducând în același timp sarcinile financiare și administrative pentru părțile interesate.
Ca răspuns, HAS a lucrat pentru a eficientiza și simplifica colectarea datelor, explorând utilizarea registrelor existente, cum ar fi BaMaRa pentru bolile rare, și folosind baza de date națională a cererilor de asigurare de sănătate. Haut Conseil pour l'Avenir de l'Assurance Maladie a subliniat importanța colectării sistematice a RWE pentru a echilibra accesul timpuriu pe piață pentru terapiile inovatoare. Astfel de date ar valida rezultatele studiilor clinice pe perioade mai lungi și pe grupuri mai largi de pacienți, descoperind potențial efecte pe termen lung sau oferind perspective comparative între tratamente. Haut Conseil a subliniat, de asemenea, necesitatea unui registru național pentru a monitoriza rezultatele din lumea reală a inovațiilor terapeutice, în special în domenii critice precum oncologia.
Prin abordarea acestor provocări, HAS urmărește să sporească valoarea datelor colectate în timpul EAP, asigurând un proces decizional mai bine susținut, reducând în același timp sarcinile financiare și administrative pentru părțile interesate.
Oportunități și provocări ale noii doctrine
Doctrina revizuită prezintă atât provocări, cât și oportunități pentru părțile interesate. Cerințele mai stricte privind dovezile și presiunile financiare pot face accesul timpuriu mai greu de asigurat. Deja, jumătate din cererile EAP sunt respinse din cauza presupusei inovații insuficiente, care includ criterii de planificare a dovezilor. Acest lucru subliniază necesitatea unei planificări strategice timpurii în timpul dezvoltării clinice, inclusiv validarea rezultatelor surogat și anticiparea comparațiilor indirecte cu accesul la datele din registru.
Pe de altă parte, o doctrină mai clară va aduce o mai mare predictibilitate pentru industrie, aliniind EAP la cele mai bune practici internaționale. Prin extinderea utilizării datelor din lumea reală și a comparațiilor indirecte, HAS poate crea noi căi de evaluare în contexte complexe, în timp ce procesele simplificate de colectare a datelor ar putea reduce costurile și sarcinile administrative.
EAP din Franța se află la o răscruce de drumuri, echilibrând angajamentul său față de inovație cu responsabilitatea financiară și imperativul de a trata pacienții de astăzi, dovedind în același timp rezultatele de mâine. Prin perfecționarea cadrului său de dovezi, HAS își propune să se asigure că EAP continuă să-și îndeplinească promisiunea.
Rămâneți pe fază pentru partea finală a acestei serii, unde vom discuta despre evoluția procesului de colectare a datelor, inclusiv utilizarea potențială a registrelor și a bazelor de date ale asigurărilor de sănătate pentru a consolida colectarea RWE.
Pe de altă parte, o doctrină mai clară va aduce o mai mare predictibilitate pentru industrie, aliniind EAP la cele mai bune practici internaționale. Prin extinderea utilizării datelor din lumea reală și a comparațiilor indirecte, HAS poate crea noi căi de evaluare în contexte complexe, în timp ce procesele simplificate de colectare a datelor ar putea reduce costurile și sarcinile administrative.
EAP din Franța se află la o răscruce de drumuri, echilibrând angajamentul său față de inovație cu responsabilitatea financiară și imperativul de a trata pacienții de astăzi, dovedind în același timp rezultatele de mâine. Prin perfecționarea cadrului său de dovezi, HAS își propune să se asigure că EAP continuă să-și îndeplinească promisiunea.
Rămâneți pe fază pentru partea finală a acestei serii, unde vom discuta despre evoluția procesului de colectare a datelor, inclusiv utilizarea potențială a registrelor și a bazelor de date ale asigurărilor de sănătate pentru a consolida colectarea RWE.
Acest articol rezumă înțelegerea Cencora asupra subiectului pe baza informațiilor disponibile public la momentul redactării acestui articol (a se vedea sursele enumerate) și a expertizei autorilor în acest domeniu. Este posibil ca recomandările furnizate în articol să nu fie aplicabile tuturor situațiilor și să nu constituie consultanță juridică; Cititorii nu ar trebui să se bazeze pe articol în luarea deciziilor legate de subiectele discutate.
Luați legătura cu echipa noastră
Echipa noastră de experți în valoare de primă calitate este dedicată transformării dovezilor, informațiilor privind politicile și informațiilor de piață în strategii eficiente de acces la piața globală. Permiteți-ne să vă însoțim, pentru a vă permite să navigați cu încredere prin peisajul complex al asistenței medicale de astăzi. Contactați-ne pentru a afla în ce mod vă putem sprijini în atingerea obiectivelor.
Surse
- Charlotte Masia. Acces précoce. Conditions méthodologique requises pour la prise et levée d'un pari. Point d'étape du groupe de travail. Commission de la transparence en 2025. APICCS. 2025. Accesat la 8 august 2025. Disponibil la: https://www.apiccs.com/wp-content/uploads/API-Bulletin-Transparence-2025.pdf
- Deshmukh AD, Kesselheim AS, Roma BN. Calendarul studiilor de confirmare pentru medicamentele acordate a accelerat aprobarea pe baza măsurilor surogat din 2012 până în 2021. Forumul de sănătate JAMA. 2023; 4(3):E230217. doi:10.1001/jamahealthforum.2023.0217
- Gyawali B, Roma BN, Kesselheim AS. Consecințele clinice și de reglementare ale studiilor de confirmare negative ale medicamentelor împotriva cancerului cu aprobare accelerată: studiu observațional retrospectiv. BMJ. 2021; 374:n1959. doi:10.1136/bmj.n1959
- A. Bilan accès précoce 2021 à 2024. Octombrie 2024. Disponibil la: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3555537/fr/bilan-des-acces-precoces-aux-medicaments-288-decisions-en-trois-ans-infographie
- A. Définition des conditions méthodologiques requises pour la prise d'un pari lors d'une demande d'accès précoce pré-AMM ou post- AMM conditionnelle, et sa levée. 2024.
- A. Doctrine de la commission de la transparence (CT). Principes d'évaluation de la CT relatifs aux médicaments en vue de leur accès au remboursement. 2023. Disponibil la: https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2021-03/doctrine_ct.pdf
- Haut Conseil pour l'Avenir de l'Assurance Maladie, Haut Conseil de la Famille, de l'Enfance et de l'âge, Haut Conseil du Financement de la protection Sociale. Pour un redressement durable de la sécurité sociale. Iunie 2025. Disponibil la: https://www.strategie-plan.gouv.fr/files/2025-07/Rapport%20Hauts%20Conseils%20-%20Redressement%20durable%20s%C3%A9cu%2020250701ter.pdf
- JORF. LOI n° 2023-1250 du 26 Décembre 2023 de financement de la sécurité sociale pour 2024. Articolul 76. 2023. Disponibil la: https://www.legifrance.gouv.fr/jorf/article_jo/JORFARTI000048668773
- Sénat. Comptes rendus de la mission d'évaluation et de contrôle de la sécurité sociale. 20 mai 2025. Disponibil la: https://www.senat.fr/compte-rendu-commissions/20250519/mecss.html#toc3
- Vanier A, Fernandez J, Kelley S, et al. Accesul rapid la medicamente inovatoare, asigurând în același timp evaluarea relevantă a tehnologiilor medicale. Poziția Autorității Naționale Franceze pentru Sănătate. BMJ Medicină bazată pe dovezi. 2024;29:1-5.
Cencora.com furnizează traduceri automate pentru a ajuta la citirea site-ului web în alte limbi decât engleza. În aceste traduceri, s-au depus eforturi rezonabile pentru a oferi o calitate corectă. Cu toate acestea, nicio traducere automată nu este perfectă și nici nu este destinată să înlocuiască traducătorii umani. Aceste traduceri sunt furnizate ca serviciu utilizatorilor site-ului Cencora.com și sunt furnizate „ca atare”. Nu se oferă nicio garanție de niciun fel, expresă sau implicită, cu privire la acuratețea, fiabilitatea sau corectitudinea oricăreia dintre aceste traduceri efectuate din limba engleză în orice altă limbă. Este posibil ca unele conținuturi (cum ar fi imagini, videoclipuri, Flash etc.) să nu fie traduse cu acuratețe din cauza limitărilor software-ului de traducere.
Orice discrepanțe sau diferențe create în traducerea acestui conținut din limba engleză într-o altă limbă nu au caracter contractual și nu au niciun efect juridic privind conformitatea, aplicarea sau orice alt scop. Dacă sunt identificate erori, vă rugăm să ne contactați . Dacă apar întrebări legate de acuratețea informațiilor conținute în aceste traduceri, vă rugăm să consultați versiunea în limba engleză a paginii.