Dincolo de definiții: Complexitatea clasificării terapiei celulare
De la înființarea sa în secolul al XIX-lea,1 terapia celulară a cunoscut o evoluție remarcabilă, devenind din ce în ce mai complexă și estompând granițele dintre modalitățile terapeutice. Terapiile avansate, cum ar fi imunoterapiile bazate pe celule CAR-T, se arată foarte promițătoare în oncologie și bolile autoimune, în timp ce terapiile pe bază de celule stem modificate genetic pot fi utilizate eficient pentru a aborda cauza care stă la baza bolilor genetice rare. Înțelegerea complexității convențiilor de denumire poate fi confuză, dar este necesară pentru a naviga eficient pe calea de dezvoltare pentru a aduce aceste terapii avansate pe piață.
Louis Cicchini
Director, Afaceri științifice, terapie celulară și genică la Cencora
Distincții de reglementare
În ciuda eforturilor Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) și ale Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) de a armoniza politica de reglementare, provocările rămân. Terapiile celulare au fost clasificate în general de FDA ca produse care "includ imunoterapii celulare, vaccinuri împotriva cancerului și alte tipuri de celule autologe și alogene".2 EMA clasifică medicamentele pentru terapia cu celule somatice ca fiind cele care conțin celule vii "utilizate pentru a vindeca, diagnostica sau preveni bolile".3 În mod similar, Societatea Americană pentru Terapie Genică și Celulară (ASGCT) adaugă că implică "transferul unui anumit tip de celule într-o persoană pentru a trata sau preveni o boală".4
Împreună, aceste definiții implică faptul că există o distincție între un produs de terapie celulară bine definit și o terapie complexă și variabilă bazată pe țesut sau un transplant de organe care constă din multe tipuri de celule nedefinite și elemente structurale ale țesutului. Autoritățile de reglementare au extins această distincție: îndrumările FDA subliniază necesitatea unei compoziții definite, inclusiv identificarea și caracterizarea populației de celule, puritate, potență și viabilitate,5[5] iar EMA specifică că "amestecul de celule trebuie caracterizat și compoziția sa controlată".6
În ciuda nuanțelor din limbajul îndrumării, autoritățile de reglementare sunt de acord asupra unei distincții între produsele medicamentoase avansate pentru terapie celulară și alte terapii bazate pe transplant din cauza diferențelor în natura lor biologică și mecanismul terapeutic.
Fabricație și utilizare prevăzută
În mod similar, un diferențiator cheie între terapiile celulare și produsele similare pe bază de țesuturi, cum ar fi transplantul alogen de celule stem hematopoietice (HSCT), constă în nuanțele procesului de fabricație, precum și în utilizarea preconizată. De exemplu, EMA indică faptul că celulele "nu [be] ar trebui să fie destinate a fi utilizate pentru aceleași funcții esențiale la primitor și donator"3 și ar trebui "să conțină sau să constea din celule sau țesuturi modificate" 7 și trebuie să supună unei manipulări substanțiale și/sau să aibă o funcție esențială diferită ca materie primară.
Perspectiva FDA este în mare parte de acord, în sensul că medicamentele biologice pe bază de celule trebuie să fie mai mult decât minim manipulate și să fie destinate aplicațiilor non-omologe.8 În acest caz, accentul pus atât pe utilizarea prevăzută, cât și pe fabricarea (manipularea) elimină transplanturile de organe și produsele HSCT destinate reconstituirii măduvei osoase din eligibilitatea pentru clasificare.
Inovație interdisciplinară
O altă nuanță în ceea ce privește compoziția produsului medicamentos este observată atunci când schelele sau matricele sunt necesare pentru dezvoltarea unui produs medicamentos funcțional pe bază de celule sau țesuturi modificate. Alianța pentru Medicină Regenerativă (ARM) subliniază importanța schelelor și matricelor în îmbunătățirea potențialului terapeutic al terapiilor bazate pe celule, deoarece aceste componente pot oferi suport structural, pot promova atașarea celulară și pot facilita regenerarea țesuturilor.9 Din punct de vedere al clasificării, FDA precizează că produsele care combină celule cu schele sau matrice sunt produse combinate, conduse atât de liniile directoare CBER, cât și de CDER, după caz.10
În mod similar, EMA poate clasifica aceste produse ca produse multidisciplinare de inginerie tisulară în cadrul ATMP.6
În ambele cazuri, este necesar să aveți o caracterizare detaliată atât a componentei celulare, cât și a schelei/matricei, inclusiv biocompatibilitatea, proprietățile mecanice și profilurile de degradare.
Decodarea convențiilor de denumire în terapia genică ex vivo
În cele din urmă, este interesant de remarcat diferența în convenția de denumire a domeniului pentru terapiile celulare modificate genetic. De exemplu, imunoterapiile bazate pe celule, cum ar fi CAR-T, sunt denumite în mod obișnuit pur și simplu terapie celulară, cu toate acestea, terapiile cu celule stem hematopoietice corectate genetic sunt adesea denumite terapie genică.12 Acest lucru poate provoca confuzie, deoarece ambele sunt terapii celulare modificate genetic, cunoscute și sub numele de terapii genetice ex vivo. Motivul discrepanței în convenția de denumire constă în centrul intervenției terapeutice: modificarea genetică a imunoterapiilor bazate pe celule este menită să îmbunătățească funcționalitatea celulelor, în timp ce obiectivul principal al modificării genetice în terapiile bazate pe celule stem este de a servi ca vehicul pentru livrarea unei gene terapeutice sau corective.
În timp ce ambele abordări sunt de fapt terapii celulare modificate genetic, imunoterapiile bazate pe celule pot fi denumite pur și simplu "terapie celulară" datorită concentrării pe funcția imună a componentei celulare, în timp ce terapiile cu celule modificate genetic pe bază de celule stem se numesc "terapie genică" datorită accentului pus pe corecția genetică.
Schimbarea paradigmelor
Peisajul în evoluție al terapiei celulare semnifică o schimbare în abordările de tratament, prezentând versatilitatea și potențialul intervențiilor bazate pe celule. Fiecare medicament sau candidat este cu adevărat unic și, pe măsură ce terapia celulară devine mai interdisciplinară, înțelegerea distincțiilor clare asigură o cale structurată pentru dezvoltare, evaluare și comercializare. Aplicarea atentă a unei convenții de denumire standard va promova claritatea și consecvența în acest domeniu complex și inovator.
Cencora încurajează cititorii să revizuiască referințele furnizate aici și toate informațiile disponibile legate de subiectele menționate aici și să se bazeze pe propria experiență și expertiză în luarea deciziilor legate de acestea, deoarece articolul poate conține declarații de marketing și nu constituie consultanță juridică.
Citate
1. J.-J. Lefrère și P. Berche, "La thérapeutique du docteur Brown-Séquard", Histoire de la médecine, vol. 71, no. 2, pp. 69-75, 2010.
2. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, "Produse de terapie celulară și genică", 20 3 2023. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
3. Agenția Europeană pentru Medicamente, "Medicamente pentru terapie avansată: Prezentare generală", Agenția Europeană pentru Medicamente. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview
4. Societatea Americană de Terapie Genică și Celulară, "Bazele terapiei celulare", 18 12 2023. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://patienteducation.asgct.org/gene-therapy-101/cell-therapy-basics
5. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, "Orientări pentru industrie: Teste de potență pentru produse de terapie celulară și genică", 01 2011. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.fda.gov/files/vaccines,%20blood%20%26%20biologics/published/Final-Guidance-for-Industry--Potency-Tests-for-Cellular-and-Gene-Therapy-Products.pdf
6. Agenția Europeană pentru Medicamente, "Ghid privind medicamentele pe bază de celule umane", Agenția Europeană pentru Medicamente, 09 01 2008. [Online]. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-human-cell-based-medicinal-products_en.pdf
7. Agenția Europeană pentru Medicamente, "Document de reflecție privind clasificarea medicamentelor pentru terapii avansate", 21 05 2015. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en.pdf-0
8. C. Iglesias-Lopez, A. Agusti, M. Obach și A. Vallano, "Cadrul de reglementare pentru medicamentele pentru terapie avansată în Europa și Statele Unite", Frontiers in Pharmacology, vol. 10, nr. 2019, 2019.
9. Alianța pentru Medicină Regenerativă, "Ingineria țesuturilor și terapeutica: Concluzii dintr-un atelier științific", 06 09 2023. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: http://alliancerm.org/wp-content/uploads/2024/02/20240215-ARM-Tissue-Engineering-White-Paper.pdf
10. Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, "Orientări pentru industrie: Bune practici actuale privind țesuturile (CGTP) și cerințe suplimentare pentru producătorii de celule umane, țesuturi și produse celulare și pe bază de țesuturi (HCT / Ps)", 12 2011. Accesat la 7 noiembrie 2024. Disponibil online la adresa: https://www.fda.gov/media/82724/download
11. C. June, R. O'Connor, O. Kawalekar, S. Ghassemi și M. Milone, "Imunoterapia cu celule T CAR pentru cancerul uman", Science, vol. 359, no. 6382, pp. 1361-1365, 2018.
12. K. High și M. Roncarolo, "Terapia genică", The New England Journal of Medicine, vol. 381, nr. 5, pp. 455-464, 2019.
Related resources
Cencora.com furnizează traduceri automate pentru a ajuta la citirea site-ului web în alte limbi decât engleza. În aceste traduceri, s-au depus eforturi rezonabile pentru a oferi o calitate corectă. Cu toate acestea, nicio traducere automată nu este perfectă și nici nu este destinată să înlocuiască traducătorii umani. Aceste traduceri sunt furnizate ca serviciu utilizatorilor site-ului Cencora.com și sunt furnizate „ca atare”. Nu se oferă nicio garanție de niciun fel, expresă sau implicită, cu privire la acuratețea, fiabilitatea sau corectitudinea oricăreia dintre aceste traduceri efectuate din limba engleză în orice altă limbă. Este posibil ca unele conținuturi (cum ar fi imagini, videoclipuri, Flash etc.) să nu fie traduse cu acuratețe din cauza limitărilor software-ului de traducere.
Orice discrepanțe sau diferențe create în traducerea acestui conținut din limba engleză într-o altă limbă nu au caracter contractual și nu au niciun efect juridic privind conformitatea, aplicarea sau orice alt scop. Dacă sunt identificate erori, vă rugăm să ne contactați . Dacă apar întrebări legate de acuratețea informațiilor conținute în aceste traduceri, vă rugăm să consultați versiunea în limba engleză a paginii.