Utover definisjoner: Forviklingene med kategorisering av celleterapi
Siden starten på 19-tallet,1 har celleterapi gjennomgått en bemerkelsesverdig utvikling,blitt stadig mer kompleks og visket ut grensene mellom terapeutiske modaliteter. Avanserte terapier, som CAR-T-cellebaserte immunterapier, viser stort løfte innen onkologi og autoimmun sykdom, mens genmodifiserte stamcellebaserte terapier kan brukes effektivt for å adressere den underliggende årsaken til sjelden genetisk sykdom. Å forstå vanskelighetene med navnekonvensjonene kan være forvirrende, men er nødvendig for å effektivt navigere i utviklingsveien for å bringe disse avanserte terapiene til markedet.
Louis Cicchini
Director, Scientific Affairs, celle- og genterapi hos Cencora
Regulatoriske forskjeller
Til tross for innsats fra US Food and Drug Administration (FDA) og European Medicines Agency (EMA) for å harmonisere reguleringspolitikken, gjenstår utfordringer. Celleterapier har blitt bredt kategorisert av FDA som produkter som "inkluderer cellulære immunterapier, kreftvaksiner og andre typer både autologe og allogene celler."2 EMA klassifiserer somatiske celleterapimedisiner som de som inneholder levende celler «som brukes til å kurere, diagnostisere eller forebygge sykdommer».3 På samme måte tilføyer American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT) at det innebærer «overføring av en bestemt celletype(r) til en person for å behandle eller forebygge en sykdom».4
Sammen innebærer disse definisjonene at det er et skille mellom et veldefinert cellulært terapiprodukt og en kompleks og variabel vevsbasert terapi eller organtransplantasjon som består av mange udefinerte celletyper og strukturelle vevselementer. Regulatorer har utvidet dette skillet: FDAs veiledning understreker behovet for en definert sammensetning, inkludert identifisering og karakterisering av cellepopulasjonen, renhet, styrke og levedyktighet,5 [5] og EMA spesifiserer "celleblandingen må karakteriseres og dens sammensetning kontrolleres."6
Til tross for nyanser i veiledningsspråket, er regulatorer enige om et skille mellom avanserte celleterapilegemidler og andre transplantasjonsbaserte terapier på grunn av forskjeller i deres biologiske natur og terapeutiske mekanisme.
Produksjon og tiltenkt bruk
På samme måte ligger en viktig differensiator mellom celleterapier og lignende vevsbaserte produkter, som allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), i nyanser av produksjonsprosessen så vel som tiltenkt bruk. For eksempel indikerer EMA at celler "ikke [be] skal brukes til samme essensielle funksjon(er) hos mottakeren og giveren"3 og bør "inneholde eller bestå av konstruerte celler eller vev",7 og må gjennomgå betydelig manipulasjon og/eller ha en annen essensiell funksjon som utgangsmateriale.
FDAs perspektiv er stort sett enig, ved at cellebaserte biologiske legemidler må manipuleres mer enn minimalt og være ment for ikke-homologe applikasjoner.8 Her eliminerer fokuset på både tiltenkt bruk og produksjon (manipulasjon) organtransplantasjoner og HSCT-produkter ment for benmargsrekonstituering fra klassifiseringskvalifisering.
Tverrfaglig innovasjon
En annen nyanse angående legemiddelproduktsammensetning observeres når stillaser eller matriser er nødvendige for å utvikle et funksjonelt cellebasert eller konstruert vevslegemiddelprodukt. Alliance for Regenerative Medicine (ARM) understreker viktigheten av stillas og matriser for å forbedre det terapeutiske potensialet til cellebaserte terapier, da disse komponentene kan gi strukturell støtte, fremme cellefeste og lette vevsregenerering.9 Fra et klassifiseringsperspektiv spesifiserer FDA at produkter som kombinerer celler med stillaser eller matriser er kombinasjonsprodukter, styrt av både CBER- og CDER-retningslinjer, der det er relevant.10
På samme måte kan EMA klassifisere disse produktene som tverrfaglige vevskonstruerte produkter under ATMP-rammeverket.6
I begge tilfeller er det nødvendig å ha detaljert karakterisering av både den cellulære komponenten og stillaset/matrisen, inkludert biokompatibilitet, mekaniske egenskaper og nedbrytningsprofiler.
Dekoding av navnekonvensjoner i ex vivo genterapi
Til slutt er det interessant å merke seg forskjellen i feltets navnekonvensjon for genmodifiserte celleterapier. For eksempel blir cellebaserte immunterapier som CAR-T ofte referert til ganske enkelt som celleterapi,11 men genkorrigerte hematopoetiske stamcelleterapier blir ofte referert til som genterapi.12 Dette kan forårsake forvirring ettersom begge er genmodifiserte celleterapier, også kjent som ex vivo genterapier. Årsaken til avviket i navnekonvensjon ligger innenfor fokuset for den terapeutiske intervensjonen: den genetiske modifikasjonen av cellebaserte immunterapier er ment å forbedre funksjonaliteten til cellene, mens hovedfokuset for genetisk modifisering i stamcellebaserte terapier er å tjene som et redskap for å levere et terapeutisk eller korrigerende gen.
Mens begge tilnærmingene faktisk er genmodifiserte celleterapier, kan cellebaserte immunterapier ganske enkelt refereres til som "celleterapi" på grunn av fokuset på den cellulære komponentens immunfunksjon, mens stamcellebaserte genmodifiserte celleterapier kalles "genterapi" på grunn av vektleggingen av genetisk korreksjon.
Skiftende paradigmer
Det utviklende landskapet for celleterapi betyr et skifte i behandlingstilnærminger, og viser allsidigheten og potensialet til cellebaserte intervensjoner. Hvert legemiddelprodukt eller kandidat er virkelig unikt, og etter hvert som celleterapi blir mer tverrfaglig, sikrer forståelse av klare skiller en strukturert vei for utvikling, evaluering og kommersialisering. Gjennomtenkt bruk av en standard navnekonvensjon vil fremme klarhet og konsistens i dette komplekse og innovative feltet.
Cencora oppfordrer leserne til å gjennomgå referansene som er gitt her og all tilgjengelig informasjon relatert til emnene som er nevnt her, og til å stole på sin egen erfaring og ekspertise i å ta beslutninger relatert til dette, da artikkelen kan inneholde markedsføringsuttalelser og ikke utgjør juridisk rådgivning.
Sitater
1. J.-J. Lefrère og P. Berche, «La thérapeutique du docteur Brown-Séquard», Histoire de la médecine, vol. 71, nr. 2, s. 69-75, 2010.
2. US Food and Drug Administration, «Cellulære og genterapiprodukter», 20 3 2023. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products
3. Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency), Legemidler for avansert terapi: Oversikt», Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency). Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview
4. American Society for Gene and Cell Therapy, «Grunnleggende om celleterapi», 18 12 2023. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://patienteducation.asgct.org/gene-therapy-101/cell-therapy-basics
5. U.S. Food and Drug Administration, «Veiledning for industrien: Potenstester for cellulære og genterapiprodukter," 01 2011. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.fda.gov/files/vaccines,%20blood%20%26%20biologics/published/Final-Guidance-for-Industry--Potency-Tests-for-Cellular-and-Gene-Therapy-Products.pdf
6. Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency), «Retningslinje for humane cellebaserte legemidler», Det europeiske legemiddelbyrået , 09 01 2008. [Online]. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-human-cell-based-medicinal-products_en.pdf
7. Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency), «Refleksjonsnotat om klassifisering av legemidler for avansert terapi», 21 05 2015. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/reflection-paper-classification-advanced-therapy-medicinal-products_en.pdf-0
8. C. Iglesias-Lopez, A. Agusti, M. Obach og A. Vallano, "Regulatory Framework for Advanced Therapy Medicinal Products in Europe and USA," Frontiers in Pharmacology, vol. 10, nr. 2019, 2019.
9. Alliance for Regenerative Medicine, "Vevsteknikk og terapi: Takeaways fra en vitenskapelig workshop," 06 09 2023. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: http://alliancerm.org/wp-content/uploads/2024/02/20240215-ARM-Tissue-Engineering-White-Paper.pdf
10. U.S. Food and Drug Administration, «Veiledning for industrien: Current Good Tissue Practice (CGTP) og tilleggskrav til produsenter av humane celler, vev og cellulære og vevsbaserte produkter (HCT/PS)," 12 2011. Åpnet 7 november 2024. Tilgjengelig på nett på: https://www.fda.gov/media/82724/download
11. C. June, R. O'Connor, O. Kawalekar, S. Ghassemi og M. Milone, "CAR T-celleimmunterapi for kreft hos mennesker," Science, vol. 359, nr. 6382, s. 1361-1365, 2018.
12. K. High og M. Roncarolo, «Genterapi», The New England Journal of Medicine, vol. 381, nr. 5, s. 455-464, 2019.
Cencora.com tilbyr automatiserte oversettelser for å hjelpe deg med å lese nettstedet på andre språk enn engelsk. Mye arbeid er lagt ned i disse oversettelsene for å gjøre dem nøyaktige, men ingen automatisert oversettelse er perfekt, og slike oversettelser er heller ikke ment å erstatte menneskelige oversettere. Disse oversettelsene leveres som en tjeneste til brukere av Cencora.com og leveres «som de er». Det gis ingen garanti av noe slag, verken uttrykt eller underforstått, med hensyn til nøyaktigheten, påliteligheten eller riktigheten av noen av disse oversettelsene som er gjort fra engelsk til andre språk. Det kan hende at noen typer innhold (som bilder, videoer, Flash osv.) er unøyaktig oversatt på grunn av begrensningene i oversettelsesprogramvaren.
Eventuelle avvik eller forskjeller som oppstår ved oversettelse av dette innholdet fra engelsk til et annet språk, er ikke bindende og har ingen juridisk virkning for samsvar, håndhevelse eller andre formål. Kontakt oss dersom du oppdager feil. Se den engelske versjonen av siden dersom du er i tvil om hvorvidt informasjonen i disse oversettelsene er nøyaktig.