Markteinführung eines Produkts in der EU: PV-Überlegungen für Nicht-EU-Unternehmen

Spezifische gesetzliche Anforderungen an die Pharmakovigilanz (PV) werden in den 2012 ^[3] in Kraft getretenen Rechtsvorschriften und in den Maßnahmen der EU zur Guten Pharmakovigilanz (GVP) berücksichtigt. ^[4] Die GVP-Anforderungen gelten für Zulassungsinhaber (MAHs), nationale zuständige Behörden (NCAs) und die EMA.

Jeder Mitgliedstaat kann diese Anforderungen jedoch auf lokaler Ebene unterschiedlich umsetzen. Darüber hinaus verlangen 17 Länder in der EU, dass Unternehmen nach Erteilung der Marktzulassung eine lokale Pharmakovigilanz-Präsenz haben – unabhängig davon, ob das Produkt in diesem Land vermarktet wird oder nicht.^[5]

Unternehmen, die es gewohnt sind, nur in den Vereinigten Staaten zu arbeiten, mit ihren einzigen Bundesgesetzen, die für die Anforderungen an die Sicherheitsberichterstattung gelten, ^[6] können von dieser Komplexität und den lokalen Anforderungen überrascht sein. Sofern Unternehmen nicht über umfangreiche Erfahrung mit diesen Anforderungen verfügen und in den erforderlichen Ländern keine qualifizierten, lokalen Pharmakovigilanz-Experten (mehr dazu später in diesem Blog) zur Verfügung haben, empfehlen wir dringend, weit im Voraus zu planen, um die Marktzulassung nicht zu verzögern.

Die EU schreibt außerdem vor, dass Zulassungsinhaber über ein Pharmakovigilanz-System verfügen müssen (wobei "System" in diesem Zusammenhang einen definierten Satz von Komponenten und nicht ein Softwaresystem bedeutet) und eine Zusammenfassung im Zulassungsantrag bereitstellen müssen: ^[7]

Antragsteller auf Genehmigung für das Inverkehrbringen müssen gemäß Artikel 8 Absatz 3 Buchstabe ia der Richtlinie 2001/83/EG eine Zusammenfassung ihres Pharmakovigilanz-Systems vorlegen, die sie nach Erteilung der Genehmigung einführen werden.

Die Anforderung der Zusammenfassung des Pharmakovigilanz-Systems wurde durch die neuen Pharmakovigilanz-Rechtsvorschriften (Richtlinie 2010/84/EU zur Änderung der Richtlinie 2001/83/EG hinsichtlich der Pharmakovigilanz) eingeführt.

Die Zusammenfassung des Pharmakovigilanz-Systems sollte in Modul 1.8.1 des Zulassungsantrags enthalten sein und folgende Elemente enthalten:

• den Nachweis, dass der Antragsteller über eine für die Pharmakovigilanz zuständige qualifizierte Person verfügt,
• die Mitgliedstaaten, in denen die sachkundige Person ihren Wohnsitz hat und ihre Aufgaben wahrnimmt,
• die Kontaktdaten der sachkundigen Person,
• eine vom Antragsteller unterzeichnete Erklärung, dass der Antragsteller über die erforderlichen Mittel verfügt, um die in Titel IX der Richtlinie 2001/83/EG aufgeführten Aufgaben und Verantwortlichkeiten zu erfüllen,
• einen Verweis auf den Ort, an dem die Pharmakovigilanz-Stammdokumentation (PSMF) für das Arzneimittel aufbewahrt wird.

Das Pharmakovigilanz-System muss eine qualifizierte Person für Pharmakovigilanz in der EU oder im Europäischen Wirtschaftsraum (EU-QPPV) umfassen; eine Pharmakovigilanz-System-Stammdatei (PSMF); einen Risikomanagementplan und ein grundlegendes PV-Qualitätssystem. Ein PV kann von der globalen Sicherheitsabteilung des MAH abgedeckt oder an Dienstleister delegiert werden.

Nach Erteilung der Marktzulassung und je nach Art der Anwendung müssen die gesamten PV-Aktivitäten auf globaler Ebene und zusätzlich auf lokaler Ebene in den einzelnen Ländern umgesetzt werden. Für ein zentralisiertes Verfahren sollten beispielsweise während der Antragsphase minimale globale PV-Aktivitäten implementiert werden. Nach Erteilung der Marktzulassung muss der gesamte Umfang der globalen PV vorhanden sein.

In der EU wird die Einhaltung der Vorschriften für die Sicherheitsberichterstattung über Inspektionssysteme überprüft. Die Nichteinhaltung oder Nichterfüllung von PV-Verpflichtungen kann zur Ablehnung des Antrags, zur Aussetzung oder zum Entzug der Marktzulassung sowie zu Geldstrafen von bis zu 6 % der Gesamteinnahmen des MAH führen. ^[8]

Der QPPV ist Eigentümer der PV-Anlage und damit auf EU-Ebene rechenschaftspflichtig und persönlich haftbar.  Diese Person ist dafür verantwortlich, dass der Zulassungsinhaber über eine funktionsfähige und konforme PV-Anlage verfügt. Der QPPV muss einen Überblick über alle PV-Aktivitäten, Prozesse und Sicherheitsprofile jedes Produkts haben und den zuständigen Behörden jederzeit zur Verfügung stehen.

Eine lokale/nationale Kontaktperson ist nicht in jedem EU-Mitgliedstaat obligatorisch, da einige Länder akzeptieren, dass PV-Zuständigkeiten von einem anderen Mitgliedstaat übernommen werden. Wenn dies jedoch vorgeschrieben ist, ist diese nationale Kontaktperson für PV-Aktivitäten in diesem Land zuständig und fungiert als Kontaktstelle, wobei sie den NCAs jederzeit zur Verfügung steht5.

Die Rolle der USA, die am ehesten mit der des QPPV verbunden ist, ist die eines Leiters der Sicherheits- oder Regulierungsabteilung, eine Rolle, die dem Sponsor und nicht einer Einzelperson zugewiesen wird.

Unternehmen, die in den EU-Markt eintreten wollen, wird empfohlen, den zusätzlichen Zeit- und Kostenaufwand für die Einhaltung der Sicherheitsvorschriften zu ermitteln und in Budgets und Marketingstrategien einzubetten.  Eine robuste Kommunikation zwischen den regulatorischen und kommerziellen Zweigen eines Unternehmens ist der Schlüssel zum erfolgreichen Navigieren auf dem Weg zur Marktzulassung.

Einige Unternehmen möchten möglicherweise einen stufenweisen Ansatz für den EU-Beitritt verfolgen, beginnend mit jeweils einigen Ländern. Solche Unternehmen können auch den MRP- oder DCP-Weg nutzen, um die Zulassung in Ländern zu vermeiden, in denen die Produkte nicht verkauft werden, und so die Kosten für die Einhaltung obligatorischer Vorschriften in einem Land zu vermeiden, das keine Verkaufserlöse erzielt.

Für kleinere Unternehmen oder Unternehmen ohne globale PV-Abteilungen oder eine lokale PV-Präsenz in jedem Land ist die einfachste und strategischste Lösung, PV-Aktivitäten auszulagern. Insbesondere für kleine Unternehmen sind die Arten von Systemen und Werkzeugen, die zur Erfüllung aller PV-Verpflichtungen erforderlich sind, in der Regel zu teuer, um sie selbst zu bauen oder zu erwerben.

Partnerschaften mit lokalen Anbietern von PV-Systemen bringen Fachwissen in regulatorischen Angelegenheiten vor Ort ein und können die Kosten erheblich senken und die Effizienz verbessern, indem sie Folgendes zugänglich machen:

• Breite und Tiefe der strategischen und operativen PV-Expertise
• Synergien aus dem Einsatz von Systemen und Tools bei unterschiedlichen Kunden
• Lokales Fachwissen in der geschriebenen und gesprochenen Sprache
• Vertrautheit mit den lokalen Anforderungen,
• Zusammenarbeit mit Aufsichtsbehörden
• bereits bestehende Beziehungen zu anderen relevanten Behörden

Je nachdem, wie sich die Unternehmen und ihre Geschäftsmodelle auf dem EU-Markt entwickeln, können sie sich zu einem späteren Zeitpunkt ganz oder teilweise dafür entscheiden, ein eigenes eigenes System für PV zu errichten.

Unternehmen mit Sitz außerhalb der EU, die ein Produkt in der EU auf den Markt bringen möchten, wird empfohlen, Strategien zu entwickeln, die die zusätzliche Komplexität der nationalen und europäischen Compliance bei der Berichterstattung zur Arzneimittelsicherheit erfolgreich berücksichtigen. Unabhängig davon, ob die PV-Anlage ausgelagert oder inhouse ist, verbleibt die letztendliche Verantwortung für die Einhaltung der Vorschriften beim MAH.

Unternehmen benötigen eine angemessene Überwachung und ein akutes Bewusstsein für die sich entwickelnde Sicherheitslandschaft, um mit den sich ändernden Vorschriften konform zu bleiben.  Externe Experten können US-Unternehmen dabei helfen, lokale Anforderungen zu identifizieren und umfassende Marketingstrategien zu entwickeln, die Marktunterschiede berücksichtigen können.