Článek

Vzácná onemocnění a léčivé přípravky pro vzácná onemocnění: Posouzení důsledků pro fotovoltaiku

  • Susanne Becker

  • Srikanth Jata, MBBS

  • Stephen Sun, MD, MPH

Vzácná onemocnění a léčivé přípravky pro vzácná onemocnění představují pro farmakovigilanční operace jedinečné výzvy a příležitosti. Jejich dopad sahá od hlášení nežádoucích účinků až po souhrnné bezpečnostní analýzy, interakce se zdravotnickými systémy a regulační dohled. Pochopení těchto důsledků a často složitých nuancí léčivých přípravků pro vzácná onemocnění je zásadní pro odborníky na bezpečnost léčiv, kteří jsou zodpovědní za zajištění bezpečného používání terapií určených pro malé skupiny pacientů.

Definice vzácných onemocnění a léčivých přípravků pro vzácná onemocnění

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) definuje vzácné onemocnění jako takové, které postihuje méně než 200 000 lidí v zemi. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) používá práh prevalence nižší než 5 z 10 000 lidí v Evropské unii. 

S cílem podpořit vývoj terapií pro tyto nedostatečně léčené a často život ohrožující stavy zavedlo 92 zemí po celém světě politiku léčby léčivých přípravků pro vzácná onemocnění. 1 Například FDA uděluje status vzácných léků vyvinutým pro stavy, které splňují její definici vzácných onemocnění, a nabízí pobídky, jako je exkluzivita na trhu a daňové úlevy. EMA rovněž poskytuje označení pro vzácná onemocnění pro léky zaměřené na vzácná onemocnění, přičemž mezi výhody patří pomoc s protokolem a snížení poplatků. Zatímco všechny léky na vzácná onemocnění se zaměřují na vzácná onemocnění, ne všechna vzácná onemocnění mají k dispozici léky pro vzácná onemocnění.
Velikost populace, složitost a heterogenita vzácných onemocnění a často řídké údaje pro stanovení bezpečnostních rizik ztěžují odborníkům v oblasti farmakovigilance (PV) hlášení nežádoucích účinků. Tento článek mapuje osm hlavních výzev, kterým čelí odborníci na bezpečnost léčiv při řešení vzácných onemocnění. 

Problémy s ověřováním bezpečnosti léčivých přípravků pro vzácná onemocnění

1. Nízké objemy případů a omezené množství dat

Malé populace pacientů mají za následek velmi málo hlášení spontánních nežádoucích účinků (AE), což snižuje statistickou sílu a vyžaduje důraz na jednotlivé případy. 2 Společnosti jsou proto často povinny provádět systematická následná opatření, například prostřednictvím rejstříků a/nebo schvalování po uvedení na trh.

2. Výzvy při detekci signálů pomocí standardních metod

Tradiční metody kvantitativního zjišťování signálů (např. analýzy disproporcionality) jsou méně účinné u malých souborů dat, což vyžaduje větší spoléhání se na kvalitativní přezkum a odborný úsudek.3

3. Neúplné nebo nedostatečně podrobné zprávy o AE

Zprávy často obsahují omezené informace, což komplikuje posouzení příčinné souvislosti a vyžaduje následné nebo doplňující zdroje údajů. 4 Zatímco komunita zabývající se vzácnými onemocněními, včetně pacientů a zdravotnických pracovníků, může často poskytnout podrobnější údaje, zejména pokud se jedná o nový lék, omezený soubor údajů zůstává výzvou. 

4. Různé standardy zacházení a standardy péče

Výzvou jsou různé léčebné standardy a standardy péče (včetně nefarmakologických intervencí, dietních doporučení, očkovacích kalendářů, následného sledování atd.), ale se stejným účinkem.  Tyto faktory je třeba vzít v úvahu při plánování dalších studií.  

5. Nedostatek spolehlivých výchozích informací o onemocnění

Výchozí míra symptomů a komplikací je často neznámá a neadekvátní údaje o přirozeném průběhu ztěžují interpretaci klinických výsledků. To ztěžuje odlišení nežádoucích účinků souvisejících s léčivem od projevů onemocnění.5,6 Odlišení účinků vyvolaných lékem od progrese onemocnění je obzvláště obtížné u heterogenních, rychle se vyvíjejících vzácných stavů a může vyžadovat případ od případu zkušené lékařské posudky po konzultaci se specialisty, kteří pomohou případ rozhodnout. 

6. Omezený přístup a vysoké náklady na léčbu

Léčivé přípravky pro vzácná onemocnění jsou často nákladné a běžně se předepisují ve specializovaných centrech nebo u subspecialistů, což omezuje expozici pacientů a dále omezuje objem údajů o bezpečnosti.  V důsledku toho mohou specializovaná centra umožnit pečlivější a efektivnější řízení bezpečnostních problémů, což odráží kompromis, kdy jsou nižší celkové objemy bezpečnostních případů vyváženy bohatší a komplexnější anamnézou v rámci jednotlivých případů.

7. Zvýšená regulační očekávání ohledně posíleného dohledu

Regulátoři mohou vyžadovat přizpůsobené plány řízení rizik, časté popisné bezpečnostní aktualizace, povinné registry a poregistrační bezpečnostní studie, a to navzdory omezeným dostupným údajům. FDA i EMA očekávají důkladný dohled po uvedení na trh, jako jsou rozšířené plány řízení rizik (RMP) přizpůsobené kontextuvzácných onemocnění 7 a strategie hodnocení a zmírňování rizik; 8 častých a podrobných bezpečnostních aktualizací; a registry pacientů, které doplňují spontánní hlášení. 9 Regulační orgány mohou vyžadovat další poregistrační bezpečnostní studie (PASS) a očekávat, že sponzoři budou proaktivně řešit mezery v informacích o bezpečnosti.10

8. Hlas a ověřování vstupů pacienta

Pacientské organizace stále více zesilují kolektivní hlas pacientů a pečovatelů a přinášejí přehled o zátěži symptomů, dopadu léčby a progresi onemocnění, které mohou být v tradičních klinických a bezpečnostních údajích nedostatečně zastoupeny. I když tato zesílená zpětná vazba z reálného světa může pomoci kontextualizovat nežádoucí příhody a řešit mezery v základním chápání onemocnění, je také důležité mít pečlivou validaci a strukturovanou interpretaci, aby se zohlednila variabilita, zkreslení hlášení a absence standardizovaného klinického hodnocení.

Doporučení pro zvládání výzev v oblasti fotovoltaiky

Problémy s hodnocením bezpečnosti, které léčivé přípravky pro vzácná onemocnění představují, vyžadují, aby společnosti po schválení přijaly včasné plánování svých strategií sledování dat. To zahrnuje vyjasnění, jak a z jakých zdrojů budou shromažďovány další údaje, například z registrů onemocnění, rešerší literatury a přímého oslovování pacientů a zdravotnických pracovníků. 

Aby se zajistilo, že problémy související s malým počtem pacientů a nedostatkem základních informací o onemocnění budou řádně naplánovány a aby byl umožněn přístup ke komplexním údajům o bezpečnosti, měly by společnosti spolupracovat se všemi klíčovými zúčastněnými stranami – včetně specializovaných center, dalších zdravotnických pracovníků, skupin na ochranu pacientů a pečovatelů a pacientů.

Společnosti by rovněž měly využívat postupů vědeckého poradenství s regulačními orgány, aby zajistily, že budou splněna očekávání zdravotnických orgánů, a aby zajistily, že budou mít flexibilitu přizpůsobit se těmto požadavkům. 

Kromě toho by společnosti měly spolupracovat s odborníky v oboru, kteří jim pomohou tyto výzvy řešit a nabídnou jim klíčovou podporu, jako je provádění pokročilých rešerší literatury podporovaných analýzou vedenou umělou inteligencí.

Závěr

Vzácná onemocnění a léčivé přípravky pro vzácná onemocnění vyžadují specializované a adaptabilní přístupy v rámci farmakovigilančních operací. Zatímco FDA i EMA uznávají výzvy, které vzácná onemocnění představují, bezpečnost zůstává pro regulační orgány hlavní prioritou a obě stanovily jasná regulační očekávání, včetně zvýšeného dohledu a metodické flexibility. 

Problémy v oblasti hlášení nežádoucích účinků, souhrnných analýz a detekce signálů je třeba řešit prostřednictvím strategií šitých na míru, mezioborové spolupráce a proaktivního zapojení do systémů zdravotní péče. Pochopením těchto důsledků a přizpůsobením se těmto důsledkům mohou odborníci na bezpečnost léčiv zajistit trvalou ochranu pacientů postižených vzácnými onemocněními.
*Zdroje pokračují níže

O autorech:

Susanne Beckerová je vedoucí servisní linky, QPPV Solutions ve společnosti Cencora. Je zkušenou odbornicí v oblasti farmakovigilance, včetně zkušeností jako QPPV v EU/EHP.

Srikanth Jata, MBBS, je vedoucím servisní linky, signalizace a řízení přínosů a rizik ve společnosti Cencora. Má rozsáhlé zkušenosti v oblasti farmakovigilance, signálního a projektového řízení a souhrnného hlášení bezpečnosti.

Stephen Sun, MD, MPH, je vedoucím oddělení farmakovigilance a vedoucím oblasti pro řízení přínosů a rizik ve společnosti Cencora.  Pracoval v oblasti generik, značkových a volně prodejných produktů jako sponzor dohlížející na klinické, lékařské záležitosti a bezpečnost léčiv.  Působil také jako lékařský důstojník v oblasti řízení rizik a kontrolovaných látek v americkém Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).


Zřeknutí se odpovědnosti:
Informace uvedené v tomto článku nepředstavují právní radu. Společnost Cencora, Inc. důrazně doporučuje čtenářům, aby si prostudovali dostupné informace týkající se probíraných témat a při rozhodování s nimi se spoléhali na vlastní zkušenosti a odborné znalosti.
 


Spojte se s naším týmem

Náš tým špičkových odborníků se zaměřuje na přetváření důkazů, poznatků z analýz politik a informací o trhu v účinné strategie přístupu na globální trh. Dovolte nám, abychom vám pomohli s jistotou se orientovat v dnešním složitém prostředí zdravotní péče. Ozvěte se nám a zjistěte, jak můžeme podpořit dosažení vašich cílů.

Zdroje

1. Chan A, Chan V, Olsson S, et al. Přístup a neuspokojené potřeby léčivých přípravků pro vzácná onemocnění ve 194 zemích a 6 oblastech: Přezkum globálních zásad s analýzou obsahu. Hodnota ve zdraví, 2020; 23, 1580-1591. Přístup 6. května 2026. https://www.valueinhealthjournal.com/article/S1098-3015(20)34413-2/fulltext#:~:text=Z%20the%20200%20countries%20or,z%20pacientů%20s%20rare%20diseases 
2. Cena J. Co mohou big data nabídnout farmakovigilanci léčivých přípravků pro vzácná onemocnění? Clinical Therapeutics, svazek 38, číslo 12, prosinec 2016. Přístup 6. května 2026. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0149291816308475
3.Sardella M, Lungu C. Hodnocení kvantitativní detekce signálů v systému EudraVigilance pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění: možné riziko falešně negativních výsledků. Ther Adv Drug Saf., říjen 2019. Přístup 6. května 2026. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6804351/
4.Jonker CJ, de Vries ST, van den Berg HM, et al. Sběr dat v registrech vzácných onemocnění na podporu regulačního rozhodování: Průzkumná studie mezi průmyslem a dalšími zúčastněnými stranami. Drug Saf., srpen 2021. Přístup 6. května 2026. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8279983/
5.Sardella M, Belcher G. Farmakovigilance léčivých přípravků pro vzácná a ultravzácná onemocnění. Ther Adv Drug Saf., srpen 2018. Přístup 6. května 2026.  https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6243425/
6. Vzácná onemocnění: Natural History Studies for Drug Development, FDA, březen 2019. Přístup 6. května 2026. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/rare-diseases-natural-history-studies-drug-development
7.Plány řízení rizik (RMP) v poregistrační fázi: otázky a odpovědi, EMA. Přístup 6. května 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/pharmacovigilance-post-authorisation/risk-management-plans-rmp-post-authorisation-phase-questions-answers
8.Program shody REMS, FDA. Přístup 6. května 2026. https://www.fda.gov/drugs/risk-evaluation-and-mitigation-strategies-rems/rems-compliance-program
9.Registry pacientů, EMA. Přístup 6. května 2026. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/post-authorisation/patient-registries
10.Bilton D, Caine N, Cunningham S et al., Použití registru pacientů se vzácnými onemocněními v dlouhodobých poregistračních studiích léčiv: model pro spolupráci s průmyslem, The Lancet Respiratory Medicine, červenec 2018. https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(18)30192-9/fulltext

 

Související zdroje

Bílá kniha

Více informací

Webinář

Zachovat, uvolnit, znovu zapálit: Modely pro optimalizaci vyspělého produktového portfolia
Více informací

Článek

Umělá inteligence v centru pozornosti: Konference o fotovoltaice a bezpečnosti léčiv hledí do budoucnosti
Více informací