Nový návrh zrychleného schvalování FDA

Chcete-li se před odesláním žádosti AA informovaně rozhodnout, je důležité mít připravený plán.

Nejprve musíte prokázat jasné porozumění klinickým cílovým parametrům. Podmíněné schválení může být uděleno na základě mezilehlých nebo náhradních klinických cílových parametrů, které jsou přizpůsobeny konkrétnímu hodnocenému produktu. FDA hodnotí CQA, které jsou nezbytné pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti inovativních terapií. CQA pro CGT a biologická léčiva se liší v důsledku jedinečných výrobních procesů a terapeutických aplikací léčiva nebo kandidáta na léčivo. CQA zajišťují, že lék konzistentně dosahuje požadovaných účinků, což souvisí se spolehlivostí koncových bodů používaných v procesu AA.

Důkladné porozumění CQA kandidáta zvyšuje důvěru v předvídatelnost klinických přínosů odvozených z těchto cílových parametrů. Predikce klinického přínosu je klíčovým požadavkem pro schválení v rámci AA cesty. Za tímto účelem FDA popisuje dvě široké kategorie vhodných koncových bodů:

• Náhradní cílové parametry jsou měřitelné markery, které mohou předpovídat klinický přínos, ale přímo jej neměří. Příklady zahrnují zmenšení nádoru, expresi biomarkerů a expresi terapeutických transgenů.
• Střední cílové parametry přímo měří zamýšlený terapeutický účinek a je přiměřeně pravděpodobné, že předpovědí klinického přínosu. Některé příklady mohou zahrnovat celkovou míru odpovědi a skóre klinického zlepšení.

Silná vazba mezi CQA a náhradními a intermediárními cílovými parametry může zvýšit důvěru v klinické přínosy léku a podpořit dráhu AA.

V oblasti terapií CAR T slouží životaschopnost, funkčnost a úrovně exprese T-buněk jako indikátory účinnosti, které přímo korelují s celkovou mírou odpovědi. V genové terapii by účinnost transdukce virového vektoru a exprese transgenu měla být v souladu s terapeutickými přínosy hodnocenými prostřednictvím náhradních cílových parametrů.

Důkladné pochopení vašeho modelu onemocnění je nezbytné pro definování těchto cílových parametrů a propojení měření účinnosti s klinickými výsledky.

Za druhé, je důležité zahájit potvrzující studie v rané fázi procesu AA, aby se usnadnila rychlejší regulační rozhodnutí a rychlejší přístup pacientů k účinné léčbě. Tyto studie jsou životně důležité, protože poskytují důkazy o klinických přínosech kandidáta na léčivo a pomáhají zajistit plné schválení regulačními orgány.

Pokud potvrzující studie neprokáže účinnost, může být lék stažen z trhu. Například nové léčbě rakoviny by mohla být udělena AA na základě její schopnosti zmenšovat nádory v časných studiích (náhradní cílový parametr), ale potvrzující studie by musela prokázat lepší celkové přežití, aby se potvrdil její klinický přínos.

Nakonec je důležité orientovat se v rizicích výběru. Schválení podle AA je podmíněno. FDA jej může zrušit, pokud nesplníte závazky po schválení, zkreslíte údaje, budete čelit obavám o bezpečnost nebo jiným problémům. Aby se zmírnila rizika, je důležité sladit koncové body s CQA od samého počátku, naplánovat robustní postmarketingové strategie a vyhnout se propagačním přešlapům, které by mohly vyvolat akci FDA.

FDA nedávno aktualizovala své zásady tak, aby byly v souladu s vědeckým pokrokem a potřebami veřejného zdraví. Agentura nyní s větší pravděpodobností přijme důkazy z reálného světa o náhradních cílových parametrech, což umožní flexibilnější hodnocení a jasnější kvalifikaci pro to, co je považováno za přijatelné koncové body, a zdůrazňuje potřebu silného zdůvodnění, které je spojuje s klinickými přínosy.

A konečně, FDA zdůrazňuje potřebu postmarketingových studií k potvrzení klinických přínosů produktů s AA. Tento aktualizovaný regulační rámec má zajistit bezpečnost a účinnost inovativních léčebných postupů. Výsledky potvrzujících studií jsou však zásadní, zejména v rámci dráhy AA, protože poskytují požadované důkazy k definitivnímu prokázání klinického přínosu kandidáta na lék.

Tyto nové pokyny nabízejí biofarmaceutickým společnostem a vývojářům léčiv účinnou cestu k transformaci péče o pacienty – ale pouze v případě, že jste připraveni se v těchto složitých situacích orientovat. Začněte budovat svou strategii hned teď. Definujte koncové body, slaďte CQA a připravujte potvrzující studie, abyste zajistili, že se vaše inovace nejen rychleji dostanou k pacientům, ale zůstanou na trhu navždy.